●泌尿生殖系统感染:包括肾盂肾炎、膀胱炎、前庭大腺炎、前庭大腺脓肿、淋菌性尿道炎等。
●皮肤及软组织感染:包括毛囊炎、疖、疖肿症、痈、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎瘭疽、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、肛门周围脓肿等。
●中耳炎、副鼻窦炎。
●乳腺炎。
另外,应随年龄及症状适当增减,重症或效果不佳病人可增至1次0.2g,1日2次,饭后口服。
· 偶可出现皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson)和中毒性表皮坏死症(Lyell综合征),故注意观察,若出现相应异常,应停药并予以适当处理。
· 偶可出现伪膜性大肠炎等伴有血便的严重肠炎,若出现腹痛、频繁腹泻,应迅速停药并予以适当处理。
· 与其他头孢烯类抗生素相同,本品偶可引起全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、急性肾功能衰竭、间质性肺炎等,故用药期间应定期检查血、尿常规,若出现异常应停药并给予适当处理;
对出现原发病以外难以解释的咳嗽、呼吸困难时,则行胸部X线检查,如出现间质性肺炎表现,应停药并用肾上腺皮质激素治疗。
2.其他不良反应
●过敏反应:皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、淋巴结肿大、关节痛等。
●消化系统:有时出现恶心、呕吐、腹泻、胃痛、腹痛、食欲不振、胃部不适感。
●血液系统:有时出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少、偶尔出现粒细胞减少。
●肝功能:偶尔出现AST、ALT、ALP、LDH等升高。
●肾功能:有时出现BUN、Cr升高。
●维生素缺乏症:偶可出现维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素B族缺乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等)。
●其他:偶尔出现眩晕、头痛、浮肿。
2. 严重肾功能损害患者应慎用本品,如必须使用时,应调节给药剂量和给药间隔。
3. 对青霉素类抗生素有过敏史的患者慎用。
4. 易引起支气管哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏症状体质的患者慎用。
5. 全身营养状态不佳者慎用。
本品尚无在分娩中使用的经验,所以,只有在确实需要时才能使用。
本品可在人乳中分泌,由于本品对哺乳的婴儿有潜在的严重反应,所以应权衡对母亲的利弊后,再确定是中断哺乳或停药。
本品过量时无特殊解救药物,可对症处理。
本品的作用机理是通过抑制微生物细胞壁的生物合成而达杀菌作用。
本品对β-内酰胺酶稳定,所以对青霉素和头孢菌素类耐药的许多产β-内酰胺酶的微生物对本品仍敏感。
本品对某些超广谱β-内酰胺酶无效。
体外和临床感染研究均证实本品对以下大多数微生物有活性:
需氧革兰氏阳性微生物:金黄色葡萄球菌(包括产青霉素酶的菌株,但是对耐甲氧西林的葡萄球菌无效)、腐生性葡萄球菌、肺炎链球菌(除耐青霉素菌株)、化脓性链球菌。
需氧革兰氏阴性微生物:大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌、淋球菌(包括产青霉素酶菌株)。
本品体外对以下大多数微生物有活性,但是其临床意义尚不清楚:
需氧革兰氏阳性微生物:无乳链球菌、链球菌(C、F、G组)。
本品对肠球菌无效。
需氧革兰氏阴性微生物:异形枸橼酸菌、催产克雷伯菌、普通变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、副流感嗜血杆菌。
本品对多数假单胞菌属和肠杆菌属无活性。
厌氧革兰氏阳性微生物:大消化链球菌属。
毒理研究:
遗传毒性:体内、外的研究(包括Ames试验、染色体畸变试验、非程序DNA合成试验、有丝分裂重组、基因回复、正向基因突变试验和体内微核试验)结果均未发现本品有遗传毒性。
生殖毒性:当大鼠经口给予本品剂量约为100mg/kg/天(以体表面积计,为人用剂量的2倍),均未见本品对动物生育力和生殖功能有任何影响。
无致畸和胚胎毒性。
家兔剂量达30mg/kg/天(以体表面积计,为人用剂量的1~2倍)时,也未见致畸和胚胎毒性。
给予CPDX-PR50、100及200mg空腹口服和饭后单剂量口服的药动学参数见表。
健康成人口服头孢泊肟酯的药动学参数表
给药时间 剂量 例数 T1/2 Cmax Tmax AUC
(mg) (h) (μ/ml) (h) [(μgh)/ml]
空腹 50 8 2.2 0.8 2.5 3.9
空腹 100 8 2.4 1.2 2.9 7.0
空腹 200 14 2.1 2.2 2.6 13.1
饭后 50 5 1.7
饭后 100 16 1.9 1.7 2.8 8.3
饭后 200 45 1.9 3.1 2.9 16.4
从表中可以看出饭后服药的吸收性较空腹为好。
2.分布 头孢泊肟CPDX分布于患者痰液、扁桃体组织、上颌窦粘膜、皮肤组织等。
3.代谢、排泄 头孢泊肟酯(CPDX-PR)在吸收时被肠管壁酯酶水解为具有抗菌活性的头孢泊肟(CPDX)。
CPDX几乎不经代谢而主要从尿中排泄。
健康成人饭后1次口服CPDX-PR100mg、200mg时,CPDX的尿中排泄率(0 ~ 12h)约为90%。
未被吸收的极少部分CPDX-PR经粪便排泄。
CPDX的肾清除率约90ml/min。
连续给CPDX-PR 200mg q12h 共14天,未见蓄积性。
4.肾功能损害时的血清中浓度及尿中排泄 肾功能不全患者饭后口服CPDX-PR随肾功能损害程度其CPDX的T1/2延长、Cmax及AUC增加,尿排泄明显减少。
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