化学名称:(Z)-二氨二氯铂。
与VP-16联合(EP方案)为治疗SCLC或NSCLC一线方案,联合MMC、IFO(IMP方案),或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案,以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案,与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效,如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。
“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治疗大部分Ⅳ期非精原细胞睾丸癌,缓解率50%~80%。
此外,本品为放疗增敏剂,目前国外广泛用于Ⅳ期不能手术的NSCLC的局部放疗,可提高疗效及改善生存期。
2.大剂量:每次80~120mg/m2,静滴,每3~4周一次,最大剂量不应超过120mg/m2,以100mg/m2为宜。
为预防本品肾脏毒性,需充分水化:顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml,DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000~3500ml,并用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量2000~3000ml。
治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。
发生率为17~100%。
急性呕吐一般发生于给药后1~2小时,可持续一周左右。
故用本品时需并用强效止吐剂,如5—羟色胺3(5-HT3)、受体拮抗止吐剂昂丹司琼等,基本可控制急性呕吐;
2.肾毒性:累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性危险因素。
主要为肾小管损伤。
急性损害一般见于用药后10~15天血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。
目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。
3.神经毒性:神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。
末稍神经毒性与累积剂量增加有关,表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失,有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等,一般难以恢复。
癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见;
4.骨髓抑制:骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻,发生机率与每疗程剂量有关,若≤100mg/m2,发生率约10%~20%,若剂量≥120mg/m2则约40%,但亦与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关;
5.过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹;
6.其他:心脏功能异常、肝功能改变少见。
在治疗中出现下列之一症状者停用:①周围白细胞低于3500/mm3或血小板低于8万;
②用药后持续性严重呕吐;
③早期肾脏毒性的表现,如血清肌酐大于2mg/dl或尿素氮大于20mg/dl;
或尿镜检在高倍视野中有白细胞10个、红细胞5个或管型5个。
2.顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀。
含有铝部分的针头、注射器、套管或静注装置,可能与顺铂接触者,不应用于制备或使用该药。
3.使用本品时,应避光,静滴时间不宜超过24小时。
4.在治疗过程中应注意检查:①听力测验与神经功能检查;
②血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率与血清肌酐;
③红细胞压积、血小板计数、白细胞总数与分类、血清氨基转移酶、转肽酶、胆红素与尿酸。
5.发生过量或毒性反应时,必须采取对症和支持措施,必须监测3~4周,以防延迟性毒性发生。
6.使用前请详细检查,如发现药液混浊、封口松动、瓶身或瓶口有破裂漏气、药液中有异物等,切勿使用。
7.本品一经使用,即有空气进入,剩余药液切勿再储存使用。
如肾功能正常,可给予全量的70%~90%。
2.抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药(thioxanthene)与顺铂合用,可能掩盖耳毒性的症状,如耳鸣、眩晕等。
3.顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素(甚至小剂量)的毒性反应;
由于此二药常合并应用,尤应注意。
4.与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用,可增加毒副作用,用量应减少。
5.与氨基甙类或肾袢利尿药等有耳、肾毒性的药物合用,可增强本品的肾毒性和耳毒性。
属周期非特异性药。
注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢,亦可达胸、腹腔,极少通过血脑屏障。
T1/22日以上,若并用利尿剂T1/2可明显缩短。
本品主要由肾排泄,通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌,用药后96小时内25%~45%由尿排出。
腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5~8.0倍。
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