奥沙利铂注射液输注2~6小时。
剂量的调整应以安全性、尤其是神经学的安全性为依据。
特别建议:
·不要直接静脉推注;
·不要与其他药品混合;
·所用溶液出现沉淀迹象时应停止使用。
当单独用药时,奥沙利铂可引起下述不良反应:贫血,白细胞减少,粒细胞减少,血小板减少,有时可达3或4级(4级:中性粒细胞<500/mm3,血小板<25000/mm3,血红素<6.5g/100ml)。
当与5氟脲嘧啶联合应用时,中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加。
消化系统:
单独应用奥沙利铂,可引起恶心、呕吐、腹泻。
这些症状有时很严重。
当与5FU联用时,这些副作用显著增加。
建议给予预防性或治疗性的止吐用药。
神经系统:
经常看到以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变,有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。
甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。
可自行恢复而无后遗症。
这些症状常因感冒而激发或加重。
感觉异常可在治疗休息期减轻,但通常在累积剂量大于800mg/m2(6个周期)时,可导致永久性感觉异常和功能障碍,在治疗终止之后数月之内,3/4以上病人的神经毒性可减轻或消失。
当出现可逆性的感觉异常时,并不需要调整下一步奥沙利铂的用药剂量。
奥沙利铂给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据,当感觉异常在两个疗程中间持续存在,疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时,奥沙利铂给药量应减少25%(或100mg/m2)。
如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重,应停止奥沙利铂治疗。
在症状完全或部分消失之后,仍有可能全量或减量使用奥沙利铂,应根据医师的判断做出决定。
其他不良反应:
给药之后一些病例出现发热、皮疹和不适。
在临床试验,未见脱发、耳、肾、肝或心脏毒性。
特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时,应严密监测奥沙利铂的神经学安全性(见“不良反应”)。
2.由于奥沙利铂的消化系统毒性,如恶心、呕吐(见“不良反应”),应给予预防性和/或治疗性的止吐用药。
3.当出现血液毒性时(白细胞<2000/mm3或血小板<50000/mm3)应推迟下周期用药,直到恢复。
4.在每次治疗之前应进行血液学计数和分类,亦应进行神经学检查,之后应定期进行。
5.患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或和功能障碍时,本品用量应减少25%。
调整剂量后若症状仍存在或加重,应停药。
6.配制和输用本品药液时,不得使用含铝针头或注射用具。
7.因使用本品时低温可致喉痉挛,故不得用冰冷食物或用冰水漱口。
本品在孕期禁用。
通过乳汁排泄的研究尚未进行,禁用于哺乳期。
体外研究显示,在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下,本品的蛋白结合无明显变化。
在动物和人的体内研究中显示,与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。
当用药过量时,不良反应将加剧,应进行血液学监测,并针对其毒性反应对症治疗。
奥沙利铂是一个立体异构体。
象其他铂类衍生物一样,奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制。
奥沙利铂与DNA结合迅速,最多需15分钟;
而顺铂与DNA的结合分为两个时相,其中包括一个4~8小时后的延迟相。
在人体内给药一个小时之后,通过测定白细胞内的加合物,可显示其存在。
复制过程中的DNA合成,其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。
某些对顺铂耐药的细胞系,奥沙利铂治疗仍有效。
当输液结束时,50%的铂与红细胞结合,而另外50%存在于血浆中。
25%的血浆铂呈游离态,另外75%血浆铂与蛋白质结合。
蛋白质结合铂逐步升高,于给药第五天之后稳定于95%的水平。
药物的清除分为两个时相,其消除相半衰期约为40小时。
多达50%的药物在给药4~8小时之内由尿排出(55%的药物在6天之后清除)。
由粪便排出的药量有限(给药11天仅有5%经粪便排出)。
在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量。
与红细胞结合的铂清除很慢。
在给药后的第22天,红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%,而此时大多数的总血浆铂已被清除。
在以后的用药周期中,总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高;
而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。
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