化学名称:2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物。
2.手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎;
3.下述疾患的解热和镇痛,急性上呼吸道炎(包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎)。
出现症状时,可1次口服60~120mg(1~2粒),应随年龄及症状适宜增减或遵医嘱。
2.用于适应症3时,成人一次顿服60mg(1粒),应随年龄及症状适宜增减。
但原则上一日2次,每日最大剂量不超过180mg(3粒)或遵医嘱。
主要有消化系统症状(胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%)、浮肿及水肿(0.59%)、皮疹及荨麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等报告。
(1)重大不良反应:休克(发生率不详):会引起休克,故应注意观察,若出现异常应速停药并适当处理。
溶血性贫血(发生率不详):会出现溶血性贫血,故应进行血液检查并发注意观察,若出现异常应速停药并给予适当处理。
皮肤粘膜眼综合症(发生率不详):会出现皮肤粘膜眼综合症(Stevens-Johnson综合症),故应注意观察,若出现异常应速停药并给予适当处理。
急性肾功能衰竭(发生率不详)肾病综合症(发生率不详):会出现急性肾功能衰竭、肾病综合症,故应注意观察,若出现异常应速停药并给予适当处理。
间质性肺炎(发生率不详):会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎,若出现此类症状,应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。
消化道出血(发生率不详):严重的消化性溃疡或大肠、小肠的消化道出血,例如:呕血、黑便、以及便血,有时伴有休克的发生。
病人应注意观察,若出现异常,应立刻停药并做适当处置。
肝功能障碍(发生率不详)、黄疸(发生率不详):可出现:AST(GOT)、ALT(GPT)和Y-GTP升高,伴随着黄疸的肝功能障碍或突发肝炎。
应注意观察,如有异党,应立刻停药并做适当处置。
哮喘发作(发生率不祥):可出现哮喘发作等急性呼吸性障碍。
应注意观察,如有异常,应立刻停药并做适当处置。
2.同类其它药品的重大不良反应再生障碍性贫血:据报道,其它非甾体类消炎镇痛剂,可能发生再生障碍性贫血。
3.其他不良反应不良反应频度0.1~1%未满 0.05~0.1%未满 0.05%未满过敏症[注] 皮疹搔痒感 荨麻疹消化系统腹痛胃部不适感食欲不振恶心及呕吐腹泻 消化性溃疡注)便秘胃灼热口内炎消化不良精神神经系统嗜睡头痛血液 贫血白细胞减少血小板减少嗜酸粒细胞增加肝脏 GOT上升GPT上升A1-P上升其他浮肿心悸颜面热感注:应停药。
2.严重血液异常患者(有可能引起血小板功能障碍,并使其恶化);
3.严重肝损伤患者(有肝损伤的副作用报告,并有可能使其恶化);
4.严重肾损害患者(会出现急性肾功能衰竭、肾病综合征等副作用);
5.严重心功能衰竭患者(因抑制肾前列腺素生物合成,引起浮肿、循环体液量增加,增加心脏工作量,有可能使症状恶化);
6.对本品有过敏症既往史患者;
7.阿司匹林哮喘(非甾体类消炎镇痛剂等诱发的哮喘发作)或有其既往史患者(会诱发阿司匹林哮喘发作);
妊娠晚期妇女。
长期给非甾体类消炎镇痛剂引起消化性溃疡的患者,有必要长期使用本品且用米索前列醇进行治疗的患者(米索前列醇可以使非甾体类消炎镇痛药引起的消化性溃疡加重,因此连续使用本品时,应充分观察经过并慎重给药)。
血液异常或有其既往史患者(易引起溶血性贫血等副作用)。
肝损伤或有其既往史患者(会使肝损伤恶化或复发)。
肾损害或有其既往史患者(含引起浮肿、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用)。
心功能异常患者。
有过敏症既往史患者。
支气管哮喘患者(会使病情恶化)。
高龄者。
2.注意以下事项:应注意抗炎镇痛药的治疗,是对症疗法而不是病因疗法。
本品用于对慢性疾患(类风湿性关节炎、变形性关节病)时,应以下事项考虑:长期用药时,应定期进行临床检验(尿检查、血液检查及肝功能检查等),若出现异常应减量或暂停使用并进行相应处理;
还应考虑药物疗法以外的治疗方法。
本品用于急性疾患时,应考虑以下事项:注意须按急性炎症、疼痛及发热程度而给药;
原则上避免长期使用同一药物;
若有病因疗法,则应采用。
充分观察患者症状,注意不良反应的发生。
有时会出现过度降低体温、虚脱及四肢发凉等,因此对伴有高热的高龄者或合并消耗性疾患的患者,应充分注意观察给药后患者的状态。
本品有可能掩盖感染症,故用于由于感染引起的炎症时,应合用适当抗菌药并注意观察,慎重给药。
避免与其它消炎镇痛剂合用。
高龄者尤应注意不良反应的发生,应以最小剂量慎重给药。
2.大鼠的动物试验有延迟分娩的报告。
3.妊娠晚期大鼠给药试验,有收缩胎仔动脉导管的报告。
故妊娠晚期妇女禁用本品。
4.大鼠动物试验有乳汁吸收的报告,故哺乳期妇女应避免用药。
故不推荐儿童使用。
因本品抑制前列腺素的生物合成,从而抑制血小板凝集,降低血液凝固力对该药的抗凝血相加作用。
磺酰脲类降血糖药(甲苯磺丁脲等) 会增强该药的降血糖作用,注意必要时应减量。
本品对人体的蛋白结合率为洛索洛芬钠97.0%,trans-OH体为92.8%,呈高值。
因此与蛋白结合率高的药物合用时,会增加合用药物的血中活性成分,而增加该药的作用。
新喹诺酮类抗菌药(依诺沙星等) 有可能增强该药的痉挛诱发作用。
新喹诺酮类抗菌药会抑制中枢神经系统的抑制性神经传递物质GABA与受体结合,引起痉挛诱发作用,合用本品会增强其抑制作用。
锂制剂(碳酸锂) 有可能使血中锂浓度上升而引起锂中毒,故注意血中锂浓度,必要时应减量。
虽不太明确,但因本品抑制肾的前列腺素生物合成,而减少碳酸锂的肾排泄,并使血中浓度上升。
噻嗪类利尿药(氢氟噻嗪及氢氯噻嗪等)有可能减弱该药的利尿及降压作用。
因本品抑制肾的前列腺素生物合成而减少水及钠排泄。
本品为前体药物,经消化道变换成活性代谢物而发挥作用。
药理作用:据国外文献报道:1.镇痛作用(1)在Randall-Selitto法(炎症足加压法:大鼠口服)试验中,洛索洛芬钠的ED50值为0.13mg/kg,比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强10~20倍。
(2)在大鼠热炎症性疼痛法(大鼠口服)试验中,洛索洛芬钠的ID50值为0.76mg/kg,镇痛作用与萘普生相同,比吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强3~5倍。
(3)在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法(大鼠口服)试验中,洛索洛芬钠的ED50值为0.53mg/kg,比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强4~6倍。
(4)本品的镇痛作用部位为末梢,属外周性的。
2.消炎作用洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿(大鼠),佐剂关节炎(大鼠)等的急性及慢性炎症,显示与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎症作用。
3.解热作用洛索洛芬钠对酵母引起的发热(大鼠),显示与酮洛芬及萘普生几乎同等、吲哚美辛的约3倍的解热作用。
毒理研究:致癌性、生殖毒性、遗传毒性和长期毒性未见文献报道。
血药浓度达峰时间,洛索洛芬钠约为30分钟,trans-OH体约为50分钟,半衰期均为约1小时15分钟。
5例成人受试者口服60mg洛索洛芬钠,1小时后洛索洛芬钠及trans-OH体的血浆蛋白结合率分别为97.0%、92.8%。
本品迅速通过尿液排泄,大部分以洛索洛芬钠或trans-OH体的葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。
服用8小时后,约50%排出体外。
5例健康成人口服给予洛索洛芬钠,每次60mg,一日3次,连续服用5天,与1次口服时相比均无明显差异,未见蓄积性。
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