2.用于防治甲氨喋呤等过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。
3.由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。
4.与5-氟尿嘧啶合用,用于治疗晚期结肠、直肠癌。
一般静脉注射氨甲蝶呤24小时后,给予亚叶酸钙10mg/m2,q6h,共10次。
如有消化道毒性反应出现时,不要鞘内注射本品。
亚叶酸钙使用指导剂量:
临床情况
实验室检查
亚叶酸钙剂量和疗程
氨甲蝶呤常规消除
给药后24小时,血浆氨甲蝶呤水平大约10μmol,48小时后大约1μmol,72小时后低于0.2μmol
60小时内,肌注或静脉注射15mg,q6h(在使用氨甲蝶呤24小时后开始,共给药10次)。
氨甲蝶呤晚期延迟消除
药药后72小时时血浆氨甲蝶呤水平大于0.2μmol,并在用药96小时仍大于0.05μmol。
继续肌注或静脉注射15mg,q6h,直到氨甲蝶呤水平低于0.05μmol。
氨甲蝶呤早期延迟消除和/或急性肾损伤
血浆氨甲蝶呤水平在给药后24小时大于等于50μmol,或48小时大于等于5μmol,或使用氨甲蝶呤后,血肌酐在24小时增加100%以上。
每3小时静脉注射150mg,直到氨甲蝶呤水平低于1μmol,然后每3小时IV15mg,直到氨甲蝶呤水平低于0.05μmol。
2.氨甲蝶呤消除不畅或不慎超剂量使用时:
当不慎超剂量使用氨用蝶呤时,应尽可能及时的使用亚叶酸钙进行急救;
排泄延迟时,也应在氨蝶呤使用24小时内应用亚叶酸钙。
一般每6小时肌注或静脉注射亚叶酸钙10mg,直到血中氨甲蝶呤水平低于10-8M(0.01μmol)。
出现消化系统反应(如恶心、呕吐)时,亚叶酸钙可胃肠外给药,但不可鞘内注射。
血肌酐、氨甲蝶呤水平每隔24小时测定一次,如24小时血肌酐增加超过50%或24小时氨甲蝶呤超过9×10-7M,亚叶酸钙剂量增加到100mg/m2,每3小时一次,直到氨甲蝶呤水平低于10-8M。
3.叶酸缺乏引起的巨细胞性贫血:一般每天1mg,尚无根据证明剂量增加疗效会增加。
4.结直肠癌:
①5-Fu 370mg/m2静注后,亚叶酸钙200mg/m2,缓慢静脉注射,不少于3分钟。
②5-Fu 425mg/m2静注后,亚叶酸钙20mg/m2,静脉注射。
2.本品不应与叶酸拮抗剂(如:甲氨喋呤)同时使用,以免影响后者的治疗作用。
3.当患者有下列情况者,本品应慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗:酸性尿(pH<7>、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。
有上述情况时,甲氨蝶呤毒性较显著,且不易从体内排出:病情急需者,本品剂量有加大。
4.接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监察:(1)治疗前观察肌酐廓清试验;
(2)甲氨蝶呤剂量后每12~24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度,以调整本品剂量,当甲氨蝶呤浓度低度于5×108mol时,可以停止实验室监察;
(3)甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量,用药后24小时肌酐大于治疗前50%,指示有严重肾毒性,要慎重处理;
(4)甲氨蝶呤用药前用药后每6小时应监察尿液酸度,要求尿液pH值在7以上,必要时用碳酸氢钠和水化治疗(每日补液量在300ml/m2);
(5)本品与甲氨蝶呤同时用,以免影响后者抗叶酸作用,一次大剂量甲氨蝶呤后24~48小时再启用本品,剂量应有要求血浆浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。
5.本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用,可影响抗癫痫作用。
6.本品应避免光线直接照射及热接触。
过期药物不得应用。
甲氨喋呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合,阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸从而抑制DNA的合成。
本品进入体内后,通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸,能有效地对抗甲氨喋呤引起的毒性反应,但对已存在的甲氨喋呤神经毒性则无明显作用。
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