在肿瘤的化疗中使用异环磷酰胺时应当同时使用美司钠。
应用大剂量环磷酰胺(大于10mg/kg)和trophasfamide时,应配合使用美司钠。
下列病人使用oxazaphosphrine类药物的治疗时也应配用美司钠,即曾作骨盆放射、曾使用以上三种药物治疗而发生膀胱炎以及有泌尿道损伤病史者。
当使用极高剂量的oxazaphosphrine时(例如在骨髓移植前),美司钠的剂量可相应地提高到oxazaphosphrine剂量的120%和160%。
给药方式是在0时段给予oxazaphosphrine总剂量的20%,而后将余下的已计算剂量的美司钠做24小时静脉输注。
另一投药方式是间断性注射药物,成人以3次40%oxazaphosphrine总剂量(在0、4、8、时段)或4次40%oxazaphosphrine总剂量(在0、3、6、9时段)的方式给药。
儿童因排尿比较频密,所以必须以每3小时给药方式进行给药(即分别以20%oxazaphosphrine剂量在0、1、3、6、9、12时段给药)。
除静脉注射外,也可以采用在15分钟内静脉滴注方式给药。
使用连续性静脉输注方式给予异环磷酰胺时,美司钠可以在0时段给予20%的异环磷酰胺剂量,而后该药可按照异环磷酰胺剂量的100%与其同步输注,最后应再加6小时至10小时的美司钠(达到异环磷酰胺剂量的50%)输注,以更好的保护泌尿道。
极少情形下可能会出现由急性过敏反应诱发的低血压、心跳加快(>100次/分钟或短暂的肝转氨酶升高等现象。
极少数病例在注射部位出现静脉刺激。
在高剂量静脉注射及口服药物的耐受性试验中,当一次使用剂量超过60mg/kg时,可出现下列反应,即恶心、呕吐、腹泻、头痛、肢体痛、血压降低、心动过速、皮肤反应、疲倦及虚弱等,在治疗期间这些症状常常难于区分其是来自oxazaphosphrine类药物、美司钠或其他药物。
过敏反应可能出现皮肤及粘膜反应(皮疹、风疹、粘膜疹)、肝脏转氨酶升高、发热、疲乏、恶心、呕吐等。
也曾观察到低血压及心跳过速现象。
对该患者应先予以正确的利害评估后才可使用美司钠,且应在医护人员的监督下应用。
尚缺乏在孕妇中进行的充分和良好对照的临床研究结果。
因为动物生殖毒性研究并不能完全预测在人体的反应。
因此本品只能在必须使用时方可使用。
尚不明确美司钠是否会分泌到乳汁中。
因为多数药物均可能分泌到乳汁中,故必须在充分考虑哺乳妇女和婴儿的获益后方可使用。
怀孕及哺乳期妇女如必须使用美司钠以预防oxazaphosphrine对泌尿系统的损害时,应根据正常应用肿瘤药物治疗标准给药。
药物用于儿童肿瘤的治疗经验表明用药间隔时间短(例如3小时)为佳。
美司钠总剂量是oxazaphosphrine剂量的60%。
针对其副作用无特异的解毒剂,病人应进行全身对症支持疗法。
美司钠也可以与其他内生的硫化物(如:胱氨酸等)反应形成混合的二硫化物。
这些产生的二硫化物可以使血浆中硫化物水平暂时下降。
静脉用美司钠后,仅少量药物以硫化物的形式存在于全身血液循环中。
美司钠二硫化物是稳定的,其分布在循环中,且迅速运送到肾脏。
在肾小管上皮内,大量的美司钠二硫化物再降解为游离硫化物的形式。
美司钠就可以与尿液中环磷酰胺和异环磷酰胺4-羟基代谢物、丙烯醛发生反应从而起保护作用。
毒理研究:遗传毒性体外Ames细菌突变试验、哺乳动物淋巴细胞染色体畸变试验以及体内小鼠微核细胞试验结果均为阴性。
生殖毒性尚未进行对雄性或雌性生殖力影响的研究。
在大鼠口服美司钠剂量达2000mg/kg/d连续6个月或犬口服美司钠剂量达520mg/kg/d(两种动物研究中的剂量均相当于按体表面积计算的人推荐用剂量的10倍以上)连续29周的研究中未观察到雄性或雌性生殖器官的损害。
致癌性尚无长期动物研究评价美司钠潜在致癌性。
膀胱中游离美司钠的尿液生物利用度相当于50%。
美司钠及美司钠二硫化物的总排泄率接近100%。
连续静脉输注药物与静脉注射药物相比,最大值略低,但游离硫化物水平较一致。
儿童用药时,排泄较成人略快一些,泌尿系统游离硫化物浓度峰值大约在用药后1小时出现,3-4小时后下降至一定水平。
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