化学名称:1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐。
大多数病人只需给药一次,对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时。
必要时可增加给药次数1~2次,但每日最高剂量不应超过9mg。
上述反应轻微,无须特殊处理即可恢复。
2.对本品过敏者禁用。
2.由于本品可减慢消化道运动,故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。
哺乳期妇女慎用,若使用本药时应停止哺乳。
放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5HT,5HT可激活中枢或迷走神经的5HT3受体而引起的呕吐反射。
本品控制恶心和呕吐的机理,是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5HT3受体,抑制恶心、呕吐的发生。
本品选择性较高,无锥体外系反应、过度镇静等副作用。
毒理研究:生死毒性:本品皮下给药剂量达6mg/kg/天(以体表面积算,为临床静脉给红推荐剂量的97倍)时,未表现出对雌、雄大鼠生育力和生死行为的影响。
妊娠的大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天(54mg/m2/天,按全表面积算,相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍)及3mg/kg/天(35.4mg/m2/天,按体表面积算,相当于临床静脉给药推荐剂量的96倍)的生殖毒性研究中,均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响。
但尚无充分和严格对照的本品姊妹妇女给药的临床研究。
因为动物试验并不是总能预测药品对人体的影响,故只有确实必需时,才可以在妊娠期间服用本品。
目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。
因为许多药物可以经乳汁分沁,故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。
遗传毒性:本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。
但在HeLa细胞体外试验中出现UDS明显增加,体外人淋巴细胞染色体畸变试验中,多倍体细胞的数量明显增加。
致癌性:在给药两年的致癌性试验中,大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg(6、30、300mg/m2/天),其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。
结果显示,5mg/kg/天以上组(包括该剂量组)雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠(以体表面积计算,其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍)的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加,而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠(以体表面积算,分别为临床静脉给药推荐量为16倍和81倍)的肝肿瘤发生率未见增加。
在12个月的试验中,经口给予本品100mg/kg/天组(600mg/m2,以体表面积计算,相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍)的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤,而空白对照组未出现。
本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示,肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加,但该试验尚未得出最后结论。
因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤,故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。
本品在体内分布广泛,血清蛋白结合率约为65%,大部分迅速代谢,主要代谢途径为N-去烷基化芳香环氧化后再被共轭化,本品通过粪便和尿液排泄。
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