化学名称:D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇(2→7)环二硫化物醋酸。
2.预防胰腺术后并发症。
3.缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状和体征,有充足的证据显示,本品对下列肿瘤有效:具类癌综合症的类癌瘤;
VIP瘤;
胰高糖素瘤。
本品对下列肿瘤的有效率约为50%(至今应用本品治疗的病例有限):胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合症、胰岛瘤、生长激素释放因子瘤。
4.经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者,可控制症状,降低生长激素(GH)及生长素介质C的浓度。
也适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者,以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。
最多治疗5天,可用生理盐水稀释或葡萄糖液稀释。
2.预防胰腺术后的并发症0.1毫克皮下注射,每天3次,持续治疗7天,首次注射应在手术前至少1小时进行。
3.胃肠胰内分泌肿瘤初始剂量为0.05毫克皮下注射,每天一至二次,然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量至0.2毫克,每天三次。
4.肢端肥大症初始量为0.05~0.1毫克皮下注射,每8小时一次,然后根据对循环GH浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。
多数患者的最适剂量为0.2~0.3毫克/天,最大剂量不应超过1.5毫克/天。
在监测血浆GH水平的指导下治疗数月后可酌情减量。
本品治疗1个月后,若GH浓度无下降、临床症状无改善,则应考虑停药。
这些现象极少超过15分钟。
注射前使药液达室温,则可减少局部不适。
2.胃肠道反应,包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、胀气、稀便、腹泻及脂肪痢。
在罕见的病例中,胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛腹部触痛、肌紧张和腹胀。
3.长期使用可能导致胆结石的形成。
4.由于本品可抑制GH、胰高糖素和胰岛素的释放,故本品可能引起血糖调节紊乱。
由于可降低患者餐后糖耐量,少数长期给药者可引致持续的高血糖症,曾观察到低血糖的出现。
5.其他:少数报道出现急性胰腺炎,停药后可逐渐消失;
罕见情况下,曾报道醋酸奥曲肽治疗引起患者脱发;
长期应用本品且发生胆结石者也可能出现胰腺炎;
个别患者发生肝功能失调,包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转氨酶轻度增高。
2.长期使用,应每隔6~12个月应作胆囊超声波检查。
3.胰岛素依赖型糖尿病或已患糖尿病患者,应密切监测血糖水平。
4.对接受胰岛素治疗的糖尿病患者,给予本品后,其胰岛素用量可能减少。
5.避免短期内在同一部位多次注射。
6.在治疗胃肠胰内分泌肿瘤时,偶尔发生症状失控而致严重症状迅速复发。
与生长抑素相似,奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流,抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。
毒理研究:遗传毒性:实验室研究未见遗传毒性。
生殖毒性:大鼠和家兔给予奥曲肽,剂量按体表面积推算相当于人用最高剂量的16倍,未见对生育能力和胎仔的影响。
致癌性:小鼠皮下注射给予奥曲肽,剂量高达2mg/kg/天(按体表面积推算约为人暴露量的8倍),连续85~89周,未见致癌性,大鼠皮下注射给予奥曲肽,在最高剂量为1.25mg/kg/天(按体表面积推算约为人暴露量的10倍)时可见注射部位出现肉瘤和磷状细胞瘤,雄、雌动物的发生率分别为27%和12%,溶剂对照组的发生率为8~10%。
但人连续使用奥曲肽5年,注射部位未见肿瘤发生。
在该最高剂量组中,雌性动物子宫腺瘤的发生率为15%,而生理盐水组为7%,溶剂对照组为0%。
雌性动物发生子宫腺瘤可能与老年动物中雌激素水平有关。
皮下注射,30分钟血浆浓度达到峰值,其消除半衰期为100分钟。
静脉注射后,4分钟达到峰值,其消除呈双相性,半衰期分别为10分钟和90分钟。
药物的分布容积为6升,总体廓清率为160毫升/分,血浆蛋白结合率达65%。
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