作为治疗局限性B2-C2(T2b-T4)型前列腺癌症的一部分,本品也可缩小肿瘤体积和加强对肿瘤的控制以及延长无病生存期。
单一用药或与LHRH激动剂联合用药的推荐剂量为每日三次,间隔8小时,每次250mg。
与LHRH激动剂联合用药时,二者可同时开始使用,或者在开始使用LHRH激动剂前24小时使用本品。
治疗局限性前列腺癌症的推荐剂量为每日三次,间隔8小时,每次250mg。
如果还使用LHRH激动剂,本品应与LHRH激动剂同时用药或提前24小时用药。
本品必须在放疗前8周开始使用,且在放疗期间持续使用。
这些不良反应会随减少用药剂量或停药而消失。
本品对心血管的潜在性影响小,和己烯雌酚比较,此影响显得更小。
少见的不良反应有:恶心、呕吐、食欲增强、失眠和疲劳,暂时性肝功能异常和肝炎(肝胆系统不良反应的情况见“其它不良反应”和“注意”一栏)。
罕见的不良反应有:性欲减退、胃不适、厌食、溃疡痛、胃灼热、便秘、浮肿、瘀斑、带状疱疹、瘙痒、狼疮样综合征、头痛、头晕、乏力、不适、视物模糊、口渴、胸痛、忧虑、压抑、淋巴水肿。
精子数减少很少报导。
联合治疗:
在本品与LHRH激动剂联合用药时,最常见的不良反应是热潮红、性欲减低、阳痿、腹泻、恶心、呕吐,除了腹泻之外,这些不良反应在单用LHRH激动剂时也非常常见。
单一使用氟他胺时男子乳房女性型高发,而在联合治疗时大大减少。
在对照的临床试验中,安慰剂组和氟他胺及LHRH激动剂联合用药治疗组的男子乳房女性化发生率无显著差别。
少见的不良反应有贫血、白细胞减少、非特异性胃肠功能紊乱、注射部位刺痒和皮疹、水肿、神经肌肉症状、黄疸、泌尿系症状、高血压、中枢神经系统不良反应(嗜睡、抑郁、昏迷、忧虑、神经质)以及血小板减少。
非常罕见肺间质病、肝炎和光敏感性。
其它不良反应:
本品在世界范围的销售使用中,曾报道过下列不良反应:溶血性贫血、巨细胞性贫血、高铁血红蛋白症、光过敏反应——包括红斑、溃疡、大疱疹和表皮坏死——以及琥珀色或黄绿色尿,这可由氟他胺和/或其代谢物所致。
黄疸、肝性脑病和肝坏死等不良反应也被观察到。
在停药后肝脏损害通常是可逆的,然而已有报导说使用氟他胺后肝脏严重受损而导致死亡。
罕见高血糖症和糖尿病恶化。
两份关于本品引起恶性男性乳房瘤的报告已被报导。
一例病人为前列腺肥大,用药前3-4个月发现有一乳房结节,用药后增大,经切除诊断为低分化乳癌。
另一例病例为晚期前列腺癌患者,在单独使用本品治疗后2个月出现男性乳房女性化,6个月发现乳房结节,在治疗后9个月,结节被切除并诊断为中分化浸润性乳癌T4N0M0,G3,无远处转移。
异常实验室指标有肝功能紊乱、血清尿素氮(BUN)升高,极少数人有血清肌酐升高。
所有的病人必须定期做肝功能化验。
在前四个月应每月进行相应的实验室检查之后进行定期检查,在出现肝功能异常的症状/体征时(例如:瘙痒、尿液变深、恶心、呕吐、持久性厌食、黄疸、右上腹触痛或有不能解释之类似流感的症状者),应该采取适当的实验室检查。
在实验室检查结果显示病人肝脏有损伤或黄疸,但并没有证实肝转移的情况下,如果病人黄疸加重或转氨酶高于正常值2-3倍,即使无临床症状,亦应停用本品。
本品与LHRH激动剂联合用药治疗时,应了解每个药可能出现的不良反应,没有医生的指导,病人不可以随意停药或改变剂量方案。
病人注意事项:
在治疗前,应告知所有的病人,药物有可能造成肝功能损害,告诉病人如果出现肝功能损害的症状应立即向医生咨询,这些症状包括皮肤瘙痒,深色尿(不包括淡黄色或黄绿色尿),恶心、呕吐、持续食欲减退、巩膜黄染或皮肤黄疸,右上腹压痛或“流感”样症状。
因此必须监测凝血酶原时间,以此决定首剂和维持抗凝剂的用量。
曾有报道当本品与茶碱合用时会出现茶碱血浆浓度增加。
CYP 1A2是茶碱主要代谢酶,同样也是氟他胺转化称其活性物质2-羟基氟他胺的主要代谢酶。
导致过量症状或致命的氟他胺的单一剂量仍未确定。
由于氟他胺的高度蛋白结合力,透析对过量使用无效。
和处理任何药物过量一样,各种曾经服用过的药物的影响都应考虑。
如果没有自发的呕吐,在病人清醒时应催吐,全身性支持性护理,包括频繁监查各种生命体征和密切观察病人。
毒理研究:本品经Ames实验、DNA修复实验、体内姐妹染色体互换或显性致死因子分析,未证实具有引起突变的倾向。
对大鼠的长期给药实验发现本品可产生睾丸间隙细胞癌和乳腺癌。
人体药代动力学研究表明,本品在体内大部分迅速代谢,主要活性代谢物为α-羟基氟他胺。
单剂量口服250mg,该代谢物约2小时达血浓度高峰,血浆蛋白结合率均在90%以上,消除相半衰期约6小时。
原药及活性代谢物主要分布在前列腺,大部分通过尿液,少量通过粪便排出体内。
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