小细胞肺癌——注射用磷酸依托泊苷联合其他获准使用的化疗药物作为小细胞肺癌患者的一线药物。

应据此使用磷酸依托泊苷等效剂量。

2、依托泊苷与其他认可的化疗药合并用于小细胞肺癌的常用剂量是从35mg/m2/日连续4天至50mg/m2/日连续5天。

磷酸依托泊苷则应用等效剂量。

本品为供静脉输注的制剂，输注速率为5～210分钟，使用前先用5ml或10ml无菌注射用水、5%葡萄糖溶液、生理盐水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠溶液在包装小瓶内溶解为相当于依托泊苷20mg/ml或10mg/ml（即磷酸依托泊苷22.7mg/ml或11.4mg/ml）的溶液备用，该溶液可直接使用或进一步用5%葡萄糖溶液、生理盐水稀释使用，最低浓度为0.1mg/ml的依托泊苷（即0.114mg/ml的磷酸依托泊苷）。

骨髓相通常于用药后第21天恢复正常，尚未见药物蓄积中毒的报道。

2、消化系统的毒性：主要表现为恶心、呕吐、一般为轻到中度，常用止吐方法即可控制该不良反应。

3、循环系统的毒性：临床研究中，静脉输注磷酸依托泊苷可使患者血压升高或降低，治疗期间若发生有临床意义的血压升高或降低可采用适当的对症治疗方法。

4、过敏反应：约有3%的患者在输注药物过程中可发生过敏反应，表现为畏寒、寒战、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难、发热、出汗、皮肤瘙痒、血压升高或下降、意识丧失、恶心呕吐。

停止输注药物或采用对症支持治疗通常可缓解，但该不良反应也可为致死性的。

初次输注磷酸依托泊苷即可发生类过敏反应，出现面部/舌肿胀、咳嗽、出汗、紫绀、喉头紧迫感、喉头痉挛、背痛和/或意识丧失，出现呼吸暂停的报道罕见。

5、脱发：44%的患者可出现可逆性脱发，偶可出现全秃。

6、皮肤毒性：在临床剂量下偶可出现皮疹、荨麻疹和/或皮肤瘙痒等不良反应。

7、其他毒性反应：少数患者可出现味觉异常、发热、色素沉着、腹痛、便秘、吞咽困难、一过性皮质盲和神经炎等不良反应，中毒性肝炎罕见。

2、血浆蛋白水平低下的患者更易发生不良反应。

3、每个疗程开始前应进行血液学检查，血小板计数<50×109/L或中性粒细胞计数<0.5×109/L时须停止用药，直至血液学检查结果恢复正常；

快速输注本品或剂量>175mg/m2时的毒性反应尚不清楚。

4、用药过程中应密切注意可能发生的过敏反应，过敏反应或类过敏反应发生时应立即停药并采取对症支持治疗。

5、由于本品可能引起皮肤反应，故在取用和制备磷酸依托泊苷溶液的过程中须佩戴手套，避免直接接触药物。

皮肤不慎接触药物时应用肥皂水彻底清洁污染皮肤，粘膜不慎接触药物时应用清水冲洗干净。

目前尚不清楚本品是否能泌入乳汁，哺乳期妇女应充分权衡利弊后在停止哺乳和停止用药之间作出选择。

2、因本品具有免疫抑制作用，故可能影响预防接种的效果。

3、停止使用本品后3个月内不宜接种病毒疫苗。

4、由于本品与血浆蛋白的结合率高，故影响血浆蛋白结合率的药物可影响本品的清除率。

5、与大剂量环孢菌素（血药浓度>2000ng/ml）同时使用可使依托泊苷的总清除率下降38%。

6、本品与磷酸化酶抑制剂（如盐酸左旋咪唑）同时使用时应谨慎。

磷酸依托泊苷的作用机制与依托泊苷相同，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成稳定的药物-酶-DNA可逆性复合物，阻碍DNA修复。

在体外试验中磷酸依托泊苷的细胞毒性显著低于依托泊苷。

临床研究表明，磷酸依托泊苷和依托泊苷具有生物等效性，静脉注射等摩尔的磷酸依托泊苷和依托泊苷，二者的生物利用度之间无显著性差异。

静脉注射依托泊苷的分布半衰期约为1.5小时，稳态平均分布容积为8～29L或7～17L/m2，终末消除半衰期为4～11小时，依托泊苷有两条消除途径，一条是肾脏途径，另一条是代谢和胆汁排泄，尿中依托泊苷的主要代谢产物是其内酯环打开所形成的羟酸（4’-去甲基差向鬼臼毒素-9-（4，60-（R）乙叉双香豆素-β-D-吡喃葡萄糖苷）），此外还有CYP4503A4同功酶催化依托泊苷的二甲氧酚环发生氧位去甲基化形成的儿茶酚产物以及依托泊苷的葡萄糖酸及硫酸结合物，机体的总清除率为33～48ml/min/m2或16～36ml/min/m2之间，且总清除率与剂量无相关性。

依托泊苷主要经肾脏排泄，成人静脉注射72～290mg/m2依托泊苷，有42～67%的药物经肾脏排入尿液中，16%的药物随胆汁排入粪便中，尿液中原形药物低于给药量的50%，儿童静脉注射依托泊苷后24小时肾脏的排泄率约为55%。

连续使用100mg/m2依托泊苷4～5天，药物在血浆中无蓄积性。

在体外试验中依托泊苷与人血浆蛋白具有高度的结合力（97%），主要与白蛋白结合，血白蛋白水平和游离型依托泊苷呈显著负相关,在小儿中，依托泊苷的肾脏清除率和血浆白蛋白水平呈负相关，体外试验中保泰松可影响依托泊苷和血浆蛋白的结合，体内试验中水杨酸钠和阿司匹林等在有效血药浓度范围内均可影响依托泊苷与蛋白的结合。

依托泊苷较难透过血脑屏障，脑脊液和脑肿瘤中的药物浓度低于脑外肿瘤和血浆中的药物浓度，给药2～20小时后约为血药浓度的1～10%。

正常肺组织中的浓度高于转移性肺部肿瘤的浓度，子宫正常组织和和原发肿瘤中的药物浓度相似。