小细胞肺癌---注射用磷酸依托泊苷联合其他获准使用的化疗药物作为小细胞肺癌患者的一线药物。

磷酸依托泊苷的作用机制与依托泊苷相同，依托泊苷使鸡纤维母细胞分裂中期停顿。

但是，其主要作用于哺乳动物细胞周期的G2期，不同的浓度下，依托泊苷对细胞分裂的作用不同，高浓度（≥10μg/mL）依托泊苷使进入有丝分裂期的细胞溶解，而低浓度（0.3～10μg/mL）时则抑制细胞进入有丝分裂的前期。

依托泊苷不影响微管装配。

依托泊苷的重要大分子作用似乎是作用于DNA-拓扑异构酶II，或形成自由基从而造成DNA链断裂。

曾经在一些患有各种恶性肿瘤的病人中进行了两项随机交叉研究：静脉注射等分子当量的磷酸依托泊苷和依托泊苷，直接比较两种药物的药代动力学参数（AUC和Cmax）。

第一个试验中41名可评价病人，在3.5小时内静脉滴注150mg/m2等分子当量的磷酸依托泊苷或依托泊苷之后，两药的依托泊苷AUC分别为168±48.2μg·hr/mL和156.7±43.4μg·hr/mL（均值±标准差），相应地，Cmax分别为20.0±3.7μg/mL和19.6±4.2μg/mL。

磷酸依托泊苷相对于依托泊苷的依托泊苷AUC和Cmax生物利用度分别为107%（90%可信限：105％，110％）和103％（90%可信限为99％，106％）。

第二个研究有29个可评价病人，60分钟内静脉分别滴注90，100和110mg/m2等分子当量的磷酸依托泊苷或依托泊苷。

测得两药（校正至100mg/m2的剂量）的相应依托泊苷AUC分别为96.1±22.6μg·hr/mL和86.5±25.8μg·hr/mL，相应的依托泊苷Cmax分别为20.1±4.1μg/mL和19.0±5.1μg/mL。

按AUC或Cmax计算，磷酸依托泊苷相对于依托泊苷的生物利用度分别为113％（90%可信限为107％～119％）和107％（101%～113%），表明两药具生物等效性。

这两项研究结果还表明，无论是用磷酸依托泊苷或依托泊苷，两者相应的依托泊苷参数AUC或Cmax无显著性差异。

此外，在第二次试验中亦无统计学显著性差异。

依托泊苷的药物代谢动力学：静脉注射依托泊苷后，其依托泊苷的体内过程呈一双相形式，其分布半衰期约为1.5小时，终末消除半衰期为4～11小时，机体总清除率为33～48mL/分/m2或16～36mL/分/m2之间，与剂量无关。

在同样的剂量范围内，AUC和Cmax随剂量呈线性增加，每日给予100mg/m2，连续4～5天，未见依托泊苷在血浆中蓄积。

静脉给予依托泊苷的Cmax和AUC具有显著的个体内以及个体间的差异。

依托泊苷的稳态平均分布容积为18～29L或者7～17L/m2。

依托泊苷难以进入脑脊液。

尽管在脑脊液及脑肿瘤中可测到依托泊苷的浓度，但低于脑外肿瘤和血浆中浓度。

依托泊苷在正常肺组织的浓度要高于肺部肿瘤转移灶中的浓度，但子宫肌正常组织和原发肿瘤中的浓度却十分相似。

在体外，依托泊苷与人血浆蛋白具有高度的结合力(97%)。

在小儿发现依托泊苷的肾清除率和血浆白蛋白水平之间有倒数关系。

关于其他治疗药物对碳-14标记的依托泊苷与人体血清蛋白结合的影响的体外试验发现，只有保泰松，水杨酸钠，以及阿司匹林等能在体内达到的血药浓度下，置换依托泊苷的蛋白结合。

在癌症患者以及正常志愿受试者，依托泊苷的蛋白结合率直接和血清白蛋白浓度相关。

在一群癌症患者中观察到，未结合的依托泊苷比例显著与胆红素有关。

现有数据表明，在血清白蛋白水平和游离型依托泊苷间具显著负相关。

静脉给予3H-依托泊苷（72-290mg/m2），尿液中平均放射回收率为给予量的42～67%，而粪便中回收率则为0～16%。

在尿液中，依托泊苷原形药约低于静脉注入量的50％，24小时内的平均回收率为8～35%。

在儿童患者，24小时约有55％的依托泊苷给药量随尿液排出。

在80-160mg/m2剂量范围内，平均依托泊苷肾清除率为7-10mL/分/m2，或为机体总清除率的35%。

可见，依托泊苷经两条途径消除：一是肾脏途径，另一是肾外途径－代谢和胆汁排泄。

在儿童，肾病对血浆依托泊苷清除率的影响尚不清楚。

胆汁排泄可能是依托泊苷消除的次要途径。

在胆汁中，依托泊苷仅为其静脉注入量的6％。

代谢是依托泊苷非肾清除的主要途径。

在成人及儿童尿中，依托泊苷的主要代谢产物是内酯环打开所形成的羟酸（4-去甲基差向鬼臼毒素-9-(4，6-0-(R)-乙叉双香豆素-b-D-吡喃葡萄糖苷)），并存在于人血浆中，可能是反式异构体。

人尿中还可见依托泊苷的葡萄糖酸及硫酸结合物，约为给药量的5～22%。

另外，通过细胞色素P4503A4同功酶途径，发生二甲氧酚环的氧位去甲基化，形成相应的儿茶酚。

成人的依托泊苷总清除率与肌酐清除率，血清白蛋白浓度，以及非肾清除相关。

肾功能损害的病人使用依托泊苷，总清除率下降，AUC上升，稳态分布容积减少。

采用顺铂疗法往往伴有总清除率下降。

在儿童患者，血清SGPT水平升高表示药物总清除率减少。

早先用过顺铂治疗的儿童，可有依托泊苷的总清除率下降。