2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使以顺铂为主的化疗失败后。

所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。

多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。

根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.74mg/ml。

可逆转且不蓄积。

据文献报道，有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。

贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少。

2.过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。

停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。

部分病例也可发生轻度过敏反应。

如脸红、伴用或不伴用骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。

3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。

皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。

严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。

可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。

4.体液潴溜包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。

经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。

在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。

为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。

5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。

6.临床试验中曾有神经毒性的报道。

7.心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。

8.其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。

9.肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。

2.白细胞数目小于1500/mm3的病人；

3.肝功能有严重损害的病人。

如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。

有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。

尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。

鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。

多西他赛过量时，尚无解毒药可用。

可预料到的过量主要并发症包括中性粒细胞减少、皮肤反应和感觉异常。

多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；

作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；

作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。

在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。

临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。

多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物；

在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。

遗传毒性：在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。

生殖毒性：在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50），未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。

该结果与大鼠和犬10个周期（每21天给药1次，连续6个月）的重复给药试验结果有相关性；

大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15），可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。

怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。

大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300），可见胚胎毒性和胎仔毒性（表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟）。

以上剂量亦可引起母体毒性。

目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。

如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。

有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。

尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。

鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。

当剂量为75-115mg/m2，静脉滴注1-2小时时，其AUC呈剂量相关性。

本品的药代特点符合三室药代动力学模型，α、β、γ半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时。

初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室，后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。

在1小时内静脉滴注给予多西他赛100mg/m2，平均峰浓度为3.7ug/ml，AUC为4.6ug/ml·h，总体清除率和稳态分布为21L/h/m2与113L。

多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。

经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%，仅有少部分以原型排出。

体外研究表明，多西他赛的血浆蛋白结合率超过约94-97%，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合。

体外研究表明，多西他赛被CYP3A4同功酶所代谢，这种代谢可以被CYP3A4抑制剂所抑制。