2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；

3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。

食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；

2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变；

3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症；

4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；

5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血；

6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹；

7、白细胞低下时可并发感染。

2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性；

3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。

周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用；

2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；

3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；

4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；

5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收；

6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；

7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用；

8、先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。

本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。

有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。

本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。

主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；

小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；

T1/2β为二室型：初期为2～3小时；

终末期为8～10小时。

少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。

清除率个体差别极大，老年患者更甚。