治疗实体瘤,如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。
少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。
骨髓抑制,服药后3~5周可见血小板减少,白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次,第6~8周才恢复;
但骨髓抑制有累计性。
偶见全身性皮疹,有致畸胎的可能,亦可能抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏。
合并感染时应先治疗感染。
2、对诊断的干扰:本品可引起肝功能一时性异常。
3、下列情况慎用:骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史者。
4、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。
5、病人宜睡前与止吐药、安眠药共服,用药当天不能饮酒。
6、治疗前和治疗中应检查肺功能。
动物实验表明其与BCNU机理相似。
本品进人人体后,其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分:一为氯乙胺部分,将氯解离,形成乙烯碳正离子,发挥烃化作用,致使DNA链断裂,RNA及蛋白质受到烃化,这些主要与抗瘤作用有关;
另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯.或再转化为氨甲酸,以发挥氨甲酰化作用,主要与蛋白质,特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。
据认为这主要与骨髓毒性作用有关,氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白,使DNA受烃化破坏后较难于修复,有助于抗癌作用。
本品虽具烷化剂作用。
但与一般烷化剂无交叉耐药性,与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性。
对小鼠和兔子的试验表明该药物有致癌性。
器官分布以肝(胆汁)。
肾脾为多,次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。
能透过血脑屏障,数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15~30%,可经胆汁排人肠道,形成肝肠循环,故药效持久。
血浆蛋白结合率为50%(代谢物)。
T1/2为16~18小时,其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。
在肝内代谢完全,排泄于胆汁。
有肠肝循环,故药效持久。
在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。
口服24小时内,本品的50%以代谢物形式从尿中排泄,但4日排泄量小于75%;
从粪中排泄少于5%,从呼吸道排出约10%。
因其脂溶性强,可有效透过血脑屏障。
脑脊液中药物浓度为血浆中的50%或更高。
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