从每日20mg开始,根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至60mg,即每日最大剂量。
增量需间隔2-3周。
通常需要经过2-3周的治疗方可判定疗效。
为防止复发,治疗至少持续6个月。
临床试验未见戒断症状的报道,但5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)有可能出现戒断症状,因此需要经过1周的逐步减量方可停药。
超过65岁的老年患者和肝功能损伤的患者,剂量减半,常用量每日10-30mg,从每日10mg开始,推荐常用剂量为每日20mg,每日最大剂量为40mg。
若出现失眠或严重的静坐不能,在急性期建议辅予镇静剂治疗。
或遵医嘱。
通常在服药后第一或第二周内明显,随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。
常见的不良反应有恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。
在国外的临床研究和上市后报告的不良反应中,与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。
下述罕见的不良反应报道暂时认为可能与本品有关;
血管性水肿、舞蹈手足徐动症、表皮坏死、多形性红斑、肝坏死、抗抑郁药恶性综合症、胰腺炎、血清素综合症、自然流产、血小板减少、心律不齐、阴茎持续勃起症、尖端扭转性室性心动过速、戒断综合症。
在国外临床研究中还发现以下不良事件,但不一定是由本品引起的。
心血管系统:心动过速、体位性低血压、低血压、高血压、心动过缓、肢端水肿、心绞痛、期外收缩、心衰、面红、心肌梗死、脑血管意外、心肌缺血,短暂脑缺血发作、房颤、心跳骤停、束枝传导阻滞。
神经系统:感觉异常、偏头痛、运动机能亢进、眩晕、肌张力增高、锥体外系功能紊乱、不随意肌肉收缩、运动功能减退、神经痛、肌张力异常、异常步态、感觉迟钝、共济失调、协调障碍、感觉过敏、眼睑下垂、木僵。
内分泌系统:甲状腺功能减退、甲状腺肿、男子乳腺发育。
消化系统:唾液增多、胃肠胀气、胃炎、胃肠炎、口腔炎、嗳气、痔疮、吞咽困难、磨牙、齿龈炎、食道炎、大肠炎、胃溃疡、胆囊炎、胆石症、十二指肠溃疡、胃食道返流、舌炎、黄疸、憩室炎、直肠出血、呃道。
全身:潮红、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感样症状、枯草热。
血液系统:紫癜、贫血、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病、肺栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减少症、低色素性贫血、凝血功能异常、牙龈出血。
代谢、营养方面:体重减少、体重增加、氨基转移酶升高、口渴、眼干、碱性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、胆红素血症、低血钾、肥胖、低血糖、肝炎、脱水。
肌肉骨骼系统:关节炎、肌无力、骨骼痛、滑囊炎、骨质疏松。
精神系统:注意力减退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增强、抑郁加重、企图自杀、凝惑、性欲增强、好斗、恶梦、药物依赖、人格解体、幻觉、欣快感、精神消沉、错觉、妄想症、情绪不稳定、惊慌、精神病、紧张性精神障碍、忧郁。
女性生殖系统:闭经、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、阴道出血。
呼吸系统:咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。
皮肤和附属物:皮疹、搔痒、光敏性反应、荨麻疹、痤疮、皮肤变色、湿疹、脱发、皮炎、皮肤干燥、鳞癣、多毛症、少汗色素沉着、角膜炎、蜂窝织炎、肛门搔痒。
特殊感觉:适应性调节障碍、味觉颠倒、耳鸣、结膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、复视、流泪异常、白内障、味觉丧失。
泌尿系统:多尿症、尿频、尿储留、排尿困难、颜面水肿、血尿、少尿、肾盂肾炎、肾结石、肾脏疼痛。
在近期停止使用SSRI并开始使用MAOI"s的患者也有发生上述反应的同样报道。
有些病例表现出类似精神抑制药所引起的恶性综合症。
此外,有限的动物试验资料显示联合使用SSRI和MAOI"s,两者的协同作用会升高血压,并且引起行为激动。
所以建议SSRI和MAOI"s不可联合使用,或者停止服用其中任何一种药物至少14天后才可以服用另外一种药物。
2、告诫
因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用,所以,病人在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的可能性。
如病人进入躁狂期,应停用本品,并给予精神抑制药作适当治疗。
3、西酞普兰可能会引发癫痫的发作,因此,有癫痫病史的患者慎用。
4、西酞普兰可能会引发躁狂的发作,因此,有躁狂病史的患者慎用。
5、严重肾功能障碍患者应慎用。
6、临床研究结果显示,西酞普兰可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合症,因此,在用药过程中应密切监测上述疾病的症状发生,并及时停药,采取适当的措施。
7、使用本品的患者应避免操作危险的机械,包括驾驶汽力。
8、使用本品的患者不应同时服用含酒精的制品。
因此,除非对于病人的好处远远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险,否则怀孕期及授乳期内不应服用。
或遵医嘱。
最高服用量记录约为2000mg。
病人在木僵及呼吸困难状态下住院,但无心脏中毒迹象。
病人很快康复。
治疗: 对症治疗和支持疗法。
口服过量药物后尽快洗胃。
插管以保持呼吸道通畅,缺氧时给予吸氧,出现惊厥时给予安定。
建议给予24小时医疗监护。
西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取,从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。
体外试验及动物试验提示,西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。
大鼠给予西酞普兰14天,抑制5-HT摄取的作用未见耐受。
西酞普兰是消旋体,其抑制5-HT再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。
西酞普兰对5-HT1A、5-HT2A、D1受体、D2受体、а1受体、а2受体、β受体、H1受体、GABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力,或仅具有较低的亲和力。
毒理研究
遗传毒性:Ames试验中,在无代谢活化剂存在时,5个试验菌株中有2个菌株(TA98和TA1537)结果为阳性。
在CHL染色体畸变试验中,无论有或无代谢活化剂存在时,结果均为阳性。
体外小鼠淋巴细胞基因突变试验(HPRT)、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。
致癌性:NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰,连续18个月,在剂量高达240mg/kg/天[按mg/m2计算,相当于人最大推荐日剂量(MRHD)60mg的20倍]时未见致癌性。
COBS WI大鼠经口给予西酞普兰,连续24个月,在剂量为8或24mg/kg/天(按mg/m2计算,分别相当于MRHD的1.3和4倍)时,可见小肠肿瘤的发生率增加。
此现象与人的相关性尚不明确。
生殖毒性:一般生殖毒性试验中,大鼠经口给予西酞普兰16/24(雄/雌)、32、48、72mg/kg/天,可见各剂量组交配率降低,剂量≥32mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)时生育力降低,剂量为48mg/kg/天(相当于MRHD的8倍)时妊娠时间延长.致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/天,在最高剂量(相当于MRHD的18倍)时,可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低,胎仔异常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母体毒性,无影响剂量为56mg/kg/天。
家兔经口给予西酞普兰剂量高达16mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)未见异常。
围产期大鼠经口给予西酞普兰4.8、12.8、32mg/kg/天,最高剂量组(相当于MRHD的5倍)可见出生后4天内幼鼠死亡率增加,幼鼠生长停滞。
12.8mg/kg/天组未见异常。
每包均标有失效日期。
存放儿童取不到的地方。
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