成人治疗起始剂量为每日一次,每次15mg(1/2片),而后逐步加大剂量以达最佳疗效,有效口服剂量通常为每天15~45mg(1/2片~1 1/2片)。
有肝肾功能损伤的病人,米氮平的清除能力下降,因而这类病人用药时,应予以注意。
米氮平的半衰期为20~40小时,因而用药可以一天一次,于睡觉前服下效果更佳。
也可分服,早晚各一次。
病人应持续服药,最好在症状完全消失4~6个月后再停药。
合适的剂量在2~4周内就会有显著疗效。
如效果不明显,可将剂量增加,直至最大剂量,如加量后2~4周内仍无显著疗效,应立即停止用药。
下列是使用瑞英隆期间最常见的副作用:1.食欲增加,体重增加。
2.打瞌睡,镇静,通常发生在服药后的前几周(注意,此时减少剂量并不能减轻副作用,反而会影响其抗抑郁效果)。
3.在极少的情况下,以下副作用有可能发生:1.(体位性)低血压2.躁狂症3.惊厥发作,震颤,肌痉挛4.浮肿及体重增加5.急性骨髓抑制(嗜红细胞增多,粒细胞缺乏,再生障碍性贫血以及血小板减少症)(见使用注意事项)6.血清转氨酶水平增加7.药疹
在米氮平的临床研究中极少数病人也曾出现这种可逆性白细胞缺乏症,因此医生在治疗过程中应注意,如病人有发热、咽喉痛、胃痛及其它感染症状时应停止用药,并作周围血象检查。
2.对以下病症患者,应注意用药剂量并定期作仔细检查:
1)癫痫病及器质性脑组织综合症:临床经验证明使用米氮平治疗极少会引起不良反应。
2)肝肾功能不全者。
3)有心血管疾病,如传导组滞、心绞痛及近期发作的心肌梗塞。
这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其它药物。
4)低血压者。
3.和其它抗抑郁药一样,下列病人服用米氮平时应予以注意:
1)排尿困难如前列腺肥大者(尽管米氮平仅有微弱的抗胆碱能活性,使用时极少引起不良反应)
2)急性狭角性青光眼的眼内压升高(同样由于米氮平仅有微弱的抗胆碱能活性,情况很少发生)
3)糖尿病患者
4.如病人出现黄疸应立即中止治疗。
5.此外,与其它抗抑郁药一样,下列情况也应加以注意:
1)用抗抑郁药物来治疗有精神分裂症及其它精神性病的患者,精神病症状有可能恶化,虚妄的念头也会加重。
2)处于躁狂~抑郁阶段病人使用时,可能会引发躁狂症。
3)考虑到病人有可能自杀,特别是治疗的初期,因而米氮平片的处方剂量应予以限制。
4)虽然抗抑郁药物无致瘾性,但长期使用突然停药后,有可能导致恶心、头痛及不适。
6.对于抗抑郁药的不良反应,老年人通常更加敏感,但米氮平的临床实验中,未见老年组病人中表现出更多不良反应。
然而这方面的临床经验还很有限。
服用本品可能影响注意力和反应性,因此,应避免从事需较高注意力和反应性要求的操作活动,如驾驶等。
因而除非特别需要再考虑使用。
育龄期妇女在使用米氮平时,应采取有效的避孕措施。
动物实验显示,米氮平在乳汁中只有很少的分泌,但对于人乳中是否有分泌,目前还没有准确的临床实验数据,因此哺乳期妇女不提倡使用。
2.应避免与单胺氧化酶同时使用或两者使用时间间隔小于14天。
3.米氮平会加重苯(并)二氮类的镇静作用,所以此类药物与米氮平同时使用时应予以注意。
毒性试验表明,使用过量的米氮平不会引起显著的心脏毒性。
在临床实验中,服用过量的米氮平除了镇静过度的不良反应外,无其它临床相关效应。
对过量服药的病人应及时进行洗胃并给予相应的对症和支持治疗。
本品治疗严重抑郁症的作用机制尚不清楚,临床前试验显示本品可增强中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺活性,这可能与本品为中枢突触前抑制性α2肾上腺素受体拮抗剂相关。
米氮平是5-HT2和5-HT3受体的强效拮抗剂,但对5-HT1A和5-HT1B受体没有明显的亲和力。
同时,米氮平是H1受体的强效拮抗剂,这可能与其明显的镇静作用有关;
米氮平对α1肾上腺素受体具有中等强度拮抗作用,这可能与其使用中报道的偶发性直立低血压有关;
米氮平对M受体具有中等强度拮抗作用,这可能与相对低的抗胆碱副作用发生率有关。
毒理作用
遗传毒性:Ames试验、体外中国仓鼠V79细胞基因突变试验、体外培养家兔淋巴细胞姊妹染色体交换试验、大鼠骨髓微核试验和HeLa细胞程序外DNA合成试验均未显示本品有致突变可能。
生殖毒性:大鼠给予米氮平达100mg/Kg(以mg/m2计,为人最大推荐剂量的20倍),未发现对交配、妊娠的影响,但剂量为人最大推荐剂量的3倍或以上剂量时,动物的动情期中断,20倍剂量时,发生着床前丢失。
妊娠大鼠和家孕兔剂量分别达100mg/Kg和40mg/Kg(以mg/m2计,分别为人最大推荐剂量的20和17倍)时未发现有致畸作用,但给予米氮平的妊娠大鼠的着床后丢失增加,哺报乳前3天幼仔死亡增加(死亡的原因尚不清楚),幼仔出生体重降低,这些作用发生在人最大推荐剂量20倍剂量时,3倍剂量时未出现。
致癌性:采用掺食法,进行了大鼠给药2、20、60mg/Kg/day、小鼠2、20和20mg/Kg/day的致癌性研究(以mg/m2计,大、小鼠最大剂量分别约为人推荐最大剂量的12倍和20倍)。
结果显示,高剂量组雄性小鼠的肝细胞腺瘤和癌的发生率增加;
中、高剂量组雌性大鼠肝细胞腺瘤,及高剂组雄性大鼠肝细胞腺瘤和甲状腺滤泡腺瘤/囊腺瘤及癌的发生率增加。
这些资料提示上述作用可能是由非基因毒性机制介导,基与人的相关性尚不清楚。
小鼠研究中使用的剂量可能不够,没有充分反映出米氮平潜在致癌性特点。
偶见长达65小时;
在年轻人中也偶见较短的半衰期。
由米氮平的半衰期可见,服药方式可定为每天一次。
血药浓度在服药后3-4天达到稳定状态,此后将无体内集聚现象发生。
在推荐剂量范围内,其药代动力学曲线呈线性。
在体内米氮平被广泛代谢并在几天内随粪便和尿液排出,主要的生物代谢反应为去甲基化和氧化反应,随后发生结合反应。
其去甲基后的代谢物仍有药效活力,并与原形物有着相似的代谢动力学。
肝肾功能不全者其清除效果降低。
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