②外周血循环障碍性疾病如血栓栓塞性脉管炎、腹部动脉血循环障碍、间歇性跛行或静息痛;
③内耳循环障碍如突变性耳聋、老年性耳鸣及耳聋;
④眼部血循环障碍。
用时患者应处于平卧位。
初次剂量为己酮可可碱100mg,于2~3小时内输入,最大滴速不可超过100mg/小时。
根据患者耐受性可每次增加50mg,但每次用药量不可超过200mg,每日1~2次。
最大剂量不应超过400mg/24小时。
(2)较少见的不良反应有心血管系统:血压降低,呼吸不规则,水肿;
神经系统的焦虑、抑郁、抽搐;
消化系统的厌食、便秘、口干、口渴;
皮肤的血管性水肿、皮疹、指甲发亮;
以及视力模糊、结膜炎、中央盲点扩大,味觉减退,唾液增多,白细胞减少,肌肉酸痛,体重改变等。
(3)偶见的不良反应有心绞痛、心律不齐;
黄疸,肝炎,肝功能异常,血液纤维蛋白原降低,再生不良性贫血等。
妊娠妇女是否应用此药应考虑到利弊;
② 己酮可可碱及其代谢产物可由乳汁分泌,哺乳期妇女应暂停用药。
⑵ 与茶碱类药物合用时有协同作用,可增加茶碱的药效与毒性反应。
因此必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。
⑶ 与抗高血压药,β受体阻滞剂、洋地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常的药物合用时没有明显的交叉作用发生,但可有轻度加重血压下降,应注意。
己酮可可碱有剂量依赖性地降低血液粘度、提高红细胞变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用,并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。
对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人,本品可增加血流,影响微循环并提高组织的供氧量。
毒理研究
遗传毒性:小鼠体内微核试验(Ames试验)、多种沙门氏菌致突变试验、体外培养哺乳细胞试验(程序外DNA合成试验)结果均为阴性。
生殖毒性:大鼠和家兔分别经口给予576 mg/kg和264mg/kg(以体重计,分别为人每日最大推荐剂量的24和11倍,以体表面积计,分别为人每日最大推荐剂量的4.2和3.5倍),未发现胎儿畸形。
大鼠576mg/kg组,发现再吸收的增加。
在怀孕妇女身上尚未充分的和严格对照的研究。
怀孕期间,己酮可可碱只有对胎儿利大于弊时才可使用。
己酮可可碱及其代谢物可以分泌至乳汁。
由于本品可致大鼠肿瘤发生,在考虑对哺乳期妇女的重要性后,确定停止哺乳或停止用药。
致癌性:大鼠连续18个月给予本品,剂量为450mg/kg(以体重计,约为人每日最大推荐剂量的19倍,以体表面积计,约为人每日最大推荐剂量的3.3倍),然后再以非暴露剂量给药6个月,己酮可可碱可明显增加雌性鼠的良性乳腺纤维腺瘤的发生。
此发现与人使用的相关性尚不明确。
在同等剂量下的小鼠长期致癌试验中未见异常。
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