2.预防脑梗死复发(心源性脑梗死除外)。
另外,可根据年龄、症状适当增减。
发现异常时,应停止给药,并进行适当处理。
(2)出血:
有发生脑出血等颅内出血(初期症状:头痛、恶心?呕吐、意识障碍、半身不遂)的可能,发生率不明。
有这些症状时应停止给药并进行适当处理。
有发生肺出血(发生率不明)、消化道出血、鼻出血、眼底出血(0.1%以下)等的可能。
有这些症状时应停止给药并进行适当处理。
(3)有发生全血细胞减少、粒细胞缺乏症(发生率不明)、血小板减少(0.1%以下)的可能,应充分注意观察,发现异常时应停止给药并进行适当处理。
(4)间质性肺炎(发生率不明):有时出现伴随发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的间质性肺炎。
有上述症状时,应停止给药,并进行给予肾上腺皮质激素等的适当处理。
(5)肝功能障碍(0.1~5%以下)、黄疸(发生率不明):因为有发生AST(GOT)、ALT(GPT)、A1-P、LDH等升高和黄疸等,应充分注意观察,发现异常时应停止给药并进行适当处理。
2.充血性心衰患者(可能会加重症状)[本品是具有PDE3抑制作用的药物。
在国外有报道,具有PDE3抑制作用的药物(米力农、维司力农),在以充血性心衰(NYHA分类Ⅲ~Ⅳ)患者为对象的安慰剂对照长期比较试验中,其存活率比安慰剂低。
另外,对未患充血性心衰的患者长期给予包括本品在内的PDE3抑制剂时的预后尚不明确];
3.对本品的成份有过敏史的患者;
4.妊娠或有可能妊娠的妇女。
(2)有出血倾向的患者(可能会加重出血);
(3)正在使用抗凝药(华法林)或抗血小板药(阿司匹林、噻氯匹定等)、溶栓药(尿激酶、阿替普酶)、前列腺素E1制剂及其衍生物(前列地尔、利马前列素阿法环糊精)的患者(在充分注意凝血功能的情况下使用);
(4)合并冠状动脉狭窄的患者(给予本药所致的心律增加有可能诱发心绞痛);
(5)有糖尿病或糖耐量异常的患者(可能出现出血性不良反应);
(6)重症肝功能障碍患者(西洛他唑的血中浓度可能升高)、重症肾功能障碍患者(西洛他唑代谢物的血中浓度可能升高);
(7)血压持续上升的高血压患者(恶性高血压等)。
2.重要的注意事项
(1)对脑梗死患者应在脑梗死症状稳定后开始给药。
(2)在合并冠状动脉狭窄的患者中,当本品给药过程中出现过度心率增加时,有诱发心绞痛的可能性,此时,需采取减量或终止给药等适当的处置。
(3)对脑梗死患者给药,在注意与其他抑制血小板聚集药物相互作用的同时,对持续高血压患者的给药应慎重,给药期间需充分控制血压。
3.其他注意事项
(1)在遗传性持续显著高血压、并已发生脑卒中的SHR-SP大鼠(自发性高血压脑卒中大鼠)中,与对照组相比,西洛他唑0.3%混饵给药组存活期缩短(平均寿命:西洛他唑组40.2周、安慰剂组43.5周)。
(2)据国外报道,西洛他唑0.1g与HMG-CoA还原酶抑制剂伐他汀80mg合并给药时,与洛伐他汀单独给药相比,洛伐他汀的AUC增加了64%。
2.哺乳期妇女服药时应避免授乳(动物(大鼠)试验中,有进入乳汁的报道)。
过量用药的急性症状表现为过强的药理作用,表现为严重的头痛、腹泻、低血压、心动过速,还可能会有心律不齐。
应注意观察病人并给予支持治疗。
由于西洛他唑与蛋白的结合率高,在血液透析和腹膜透析时不易被有效地去除。
口服西洛他唑的LD50在小鼠和大鼠是>5.0g/kg,在狗是>2.0g/kg。
本品抑制ADP、肾上腺素、胶原及花生四烯酸诱导的血小板初期、二期聚集和释放反应,且呈剂量相关性。
西洛他唑口服100mg对血小板体外聚集的抑制较相应量阿司匹林强7~78倍(阿司匹林对血小板初期聚集无效)。
本品不干扰血管内皮细胞合成血管保护性前列环素,对慢性动脉闭塞患者,采用体积描记法显示本品能增加足、腓肠肌部位的组织血流量,使下肢血压指数上升、皮肤血流增加及四肢皮温升高,并改善间歇跛行。
血浆蛋白结合率为95%,主要代谢产物为环氧化物和环羟化物,动物试验本品体内无蓄积性。
主要分布于胃、肝脏、肾脏,而在中枢神经系统的分布比其它组织低。
本品主要经肾及粪便排出,部分自胆汁排泄。
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