2.剂量调整应根据患者个体的临床反应,最大剂量可增至10mg(二片),一日1次。
3.本品与噻嗪类利尿剂﹑β-受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂合用时不需调整剂量。
2.较为少见的不良反应为心绞痛,低血压,心动过缓,体位性低血压﹑瘙痒﹑皮疹﹑呼吸困难,无力﹑肌肉痉挛和消化不良。
3.本品与其它钙拮抗剂相似,极少有心肌梗塞和胸痛的不良反应报道,而且这些不良反应不能与病人本身的基础疾病明确区分;尚未发现与本品有关的实验室检查参数异常。
2.肾功能衰竭病人:本品广泛代谢为无活性代谢物,仅10%的药物以原形经尿液排泄,故血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性,肾功能损害患者可以采用正常剂量。
本品不被透析。
3.本品如其它钙离子阻滞剂,可罕见有齿龈增生,多在治疗1-9月时发生,但停药后1-21周症状和增生可有改变。
4.外科手术前无须停药,但麻醉师须知道用此药治疗。
5.下列情况禁用:
(1)严重低血压。
(2)主动脉瓣狭窄。
动物试验中给予大鼠本品10mg/kg,除引起分娩延迟和滞产外,宫内死亡增加5倍,同窝崽数减少50%,因此,仅在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大是才可使用本品。
尚未见本品是否排入乳汁的报道。
2.非甾体类抗炎药,尤其吲哚美辛:与本品同用可减弱降压作用,可能与抑制前列腺素合成和(或)引起水、钠潴留有关。
3.β-受体阻滞剂:与本品同用耐受良好,但可引起过度低血压,罕见病例可增加充血性心力衰竭发生的可能。
4.雌激素:与本品同用可增加液体潴留而增高血压。
5.磺吡酮(sulfinpyrazone):与本品合用可增加氨氯地平蛋白结合率,而使血药浓度变化。
6.锂制剂:与本品同用,可引起神经中毒,表现有恶心,呕吐,腹泻,共济失调,震颤和(或)麻木,须谨慎应用。
7.拟交感胺可减弱本品的降压作用。
前者应静脉给予多巴胺,去甲肾上腺素治疗,后者须给阿托品,异丙肾,氯化钙治疗,如有适应症应安置心脏起搏器.
本品通过直接舒张血管平滑肌,扩张外周小动脉,而降低外周阻力(后负荷),且能明显扩张冠状动脉。
本品在体内有负性肌力作用,但对入体窦房结和房室结无影响。
2.小鼠急性毒性:L-门冬氨酸氨氯地平原料药灌胃给药的LD50 为80.2mg/kg(95%可信限为71.3~90.2mg/kg);
腹腔注射给药的LD50 为62.1mg/kg(95%可信限为55.0~70.1mg/kg)。
遗传毒性:致突变试验结果表明未出现与药物有关的基因或染色体水平的致突变作用。
3. 生殖毒性:
(1)一般生殖毒性试验:大鼠口服氨氯地平10mg/kg/日(以体表面积计,约为最大推荐人用剂量10mg的8倍)对生育无损害,怀孕大鼠和兔在器官形成期口服氨氯地平10mg/kg(以体表面积计,分别约为最大推荐人用剂量10mg的8倍和23倍)对胚胎无致畸作用。
但大鼠交配前14天和妊娠期口服氨氯地平10mg/kg,同窝崽数明显减少(约50%),宫内死亡明显增加(约5倍),并可延长妊娠期和产程。
(2)尚未在妊娠妇女进行充分和严格对照的试验,因此怀孕期间只有在其潜在利益大于对胎儿潜在危险时,孕妇才可服用本品。
本品是否在人乳中排泄尚不清楚,鉴于缺乏这方面的资料,建议哺乳期停用。
4.致癌性:氨氯地平对大鼠及小鼠两年的致癌试验,混食剂量为0.5,1.25,和2.5mg/kg/日均无致癌性,其最离剂量(以体表面积计,小鼠剂量与最大推荐临床用剂量10mg相当,而大鼠剂量为其2倍)接近小鼠最大耐受量。
每日一次,连续给药7~8天后,血药浓度达稳态。
2.本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物,其10%以原药、60%以代谢物经尿液排出。
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