它可以单独使用或与其它降血压药合用。
成年患者首次使用一片(2.5cm2),然后根据血压下降幅度调整幅度每次贴用面积(减少或增加),如已增至三片(7.5cm2)仍无效果,且不良反应明显,应考虑停药。
贴用三天后换用新贴片。
在一个有101名高血压患者参与的为期3个月的多临床试验中,出现的不良反应有:口干(25名)、瞌睡(12名)、疲劳(6名)、头痛(4名)、昏睡和镇静(各3名),失眠、头晕、性无能/性功能障碍、喉咙干躁(各2名),以及便秘、恶心、口味变化、神经紧张(各1名)。
在上述的为期3月的临床试验和其它的非对照试验中,最常见的不良反应是皮肤反应,如以下所述。
在为期3月的试验中,101名患者中有51名出现局部皮肤反应,如红斑(26名)和瘙痒症。
对可乐定透皮贴剂过敏的有5名。
其它的皮肤反应包括局部起泡(7名)、着色过度(5名)、浮肿(3名)、表皮脱落(3名)、灼痛(3名)、丘疹(1名)、搏动(1名)、变白(1名),以及全身斑疹(1名)。
其它的临床试验中,在平均治疗37周后,673名受试者中有128名(大约100人中有19人)因出现接触性皮炎中断试验。
接触性皮炎的出现率是100名白人妇女中大约有34名,100名白人男人中大约有18人,100名黑人妇女中大约有14人,100名黑人男人中大约有8人。
皮肤反应资料的分析结果表明在治疗6周和26周的时间里,因出现接触性皮炎而中断治疗的风险最大,虽然敏感性有可能在治疗早期或治疗晚期会增加。
在一个大规模的有451名医生和3539名受试者参加的贴剂安全性和合意性临床试验中,与可乐定透皮贴剂的因果关系没有确立的,记载的其他过敏反应包括:斑丘疹(10例);
风疹(2例);
影响一名受试者说话的面部血管水肿(2例)。
可乐定透皮贴剂上市后的不良反应
贴剂上市后,报道的其他不良反应如下。
这部分不良反应的出现率或因果关系一直未能确定,且不良反应的出现频率都不超过0.5%。
全身反应 发烧;
不适;
虚弱;
苍白;
停药症状。
心血管系统 充血性心力衰竭;
脑血管事故;
心电图反常(如心搏缓慢、病态窦性障碍和心律不齐等);
胸痛;
直立性症状;
昏厥;
血压升高;
血坏死;
心动过速;
心搏缓慢;
心悸。
中枢神经和周围神经系统/精神病 暂时性精神狂乱;
精神抑郁;
视听幻觉;
局部麻木;
做梦或恶梦;
烦躁不安;
焦虑;
激动;
易怒;
其他行为变化;
瞌睡。
皮肤病学 血管性水肿;
局部或全身皮疹;
麻疹;
风疹;
接触性皮炎;
瘙痒症;
秃头症;
局部刺激或者色过度。
胃肠道 厌食和呕吐。
泌尿生殖系统 排尿困难;
性欲丧失;
性活动减少。
代谢 男子乳腺发育、乳房增生、体重增加。
肌肉与骨骼 肌肉或关节疼痛;
腿痉挛。
眼科 视力模糊;
眼睛灼痛和眼睛干燥。
与口服可乐定有关的不良事件
大多数不良反应是轻微的,随着治疗地进行,不良反应减少。
最常见的不良反应(可能与剂量有关)是口干(100名患者中大约有40名)、瞌睡(100名患者中大约有33名)、头晕(100名患者中大约有16名)、便秘(100名患者中大约有10名)和镇静(100名患者中大约有10名)。
下面是患者接受可乐定透皮贴剂治疗时,不常出现的不良反应的报道,但对与其它药物合用时,不常见不良反应出现的因果关系还未确定
全身反应 虚弱(100名患者中大约有10名);
疲劳(100名患者中大约有4名);
头痛(100名患者中大约有1名);
停药症状(100名患者中大约有1名)。
此外也有苍白、弱的阳性Coomb检验、酒精过敏、发烧等症状的报道。
心血管系统 直立性低血压(100名患者中大约有3名);
心悸、心动过速和心搏缓慢(都是1000名患者中大约有5名)。
昏厥、血坏死、充血性心力衰竭和心电图反常(如窦结停搏、功能性心搏缓慢、高度AV阻滞和心律不齐)很少有报道。
无论与洋地黄叶合用还是不合用,有关出现窦性心搏缓慢和AV阻滞的报道都很少见。
中枢神经系统 神经紧张和激动(100名患者中大约有3名);
精神抑郁(100名患者中大约有1名);
失眠(100名患者中大约有5名);
其他行为变化、做梦或恶梦、烦躁不安、焦虑、视听幻觉以及暂时性精神狂乱很少有报道。
皮肤 皮疹(100名患者中大约有1名);
瘙痒症(1000名患者中大约有7名);
麻疹、血管神经性水肿以及风疹(1000名患者中大约有5名);
秃头症(1000名患者中大约有2名)。
胃肠道 恶心和呕吐(100名患者中大约有5名);
不适和厌食(都是100名患者中大约有1名);
肛功能轻微反常(100名患者中大约有1名);
很少有肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻以及肚疼的报道。
泌尿生殖系统 性活动减少、性无能和性欲丧失(100名患者中大约有3名);
夜尿症(100名患者中大约有1名);
排尿困难(1000名患者中大约有2名);
尿潴留(1000名患者中大约有1名)。
血液学 出现血小板减少的报道很少。
代谢 体重增加(100名患者中大约有1名)、男子乳腺发育(1000名
在一些病例中,突然停止可乐定治疗,出现了诸如神经紧张、激动、头痛、犯晕、血压快速升高及血液中儿茶酚胺浓度升高等症状。
在使用高剂量治疗或与其它的β-阻断剂合用、以及需要采取特别措施的治疗后,再停止可乐定治疗,则上述症状出现的可能性更大。
停止可乐定治疗后,出现脑病、脑血管病以及死亡的病例报道不多。
决定停止可乐定治疗时,医生应逐渐减少剂量,时间应超过2-4天,以避免断除症状出现。
停止可乐定贴剂治疗后,如血压猛升,应服用可乐定盐酸盐或注射芬妥胺进行抑制,如是采用可乐定和其它的β-阻断剂合用的患者停用可乐定贴剂,应先停用β-阻断剂几天后,再逐渐停用可乐定贴剂。
一般情况
局部接触可乐定贴剂致敏的病人,连续使用可乐定贴剂或口服盐酸可乐定治疗可能产生一般性皮疹。
对可乐定贴剂过敏的病人,口服盐酸可乐定也可能引起过敏反应(包括一般性皮疹、荨麻疹或血管水肿)。
患有严重冠状动脉闭锁不全、传导障碍、新近发生心肌梗塞、脑血管病或慢性肾衰的患者用药应小心。
手术期间用药
在手术期间不要中断可乐定贴剂治疗,同时对患者血压进行检测,如需要,应采取其它措施控制血压。
手术期间考虑使用可乐定透皮贴剂的医生必须了解可乐定的有效血药浓度要在张贴贴剂后2-3天,才能达到(参看用法用量)。
心脏去颤或心脏复律
在进行心脏去颤或心脏复律前,应将可乐定透皮贴剂揭下,因为电导率的变化可能引起去纤颤器起弧光。
可乐定可能有镇静作用,因此从事可能有危险性工作如操作仪器、开车等的患者应慎重,如与酒精、巴比妥酸盐或其他镇静药合用,会加强这种镇静作用。
在贴剂张贴部位发现有中度或严重的红斑或水泡出现,或者全身出现皮疹,需要揭去贴剂时,应立即向医生咨询。
如患者在张贴贴剂后,出现隔离性的、轻微的局部皮肤刺激,应将该贴剂揭下,在新的皮肤部位张贴新的贴剂。
用过的可乐定贴剂还含有大量的可乐定药,如果婴儿和小孩吞入,可能造成危害。
因此患者应将用过的和未用过的贴剂放在小孩接触不到的地方。
有关怀孕妇女用药的研究资料不足。
因此,在怀孕期间,只有在特别需要时方可使用。
由于药物盐酸可乐定在母乳中分泌,因此哺乳期妇女用药应小心。
如果服用盐酸可乐定的病人也服用三环类抗抑郁药,可乐定的降压作用可能降低,因此需要增加剂量。
与影响窦房结功能或AV传导的药物如地高辛、钙通道阻滞剂和β-阻滞剂一起使用可乐定的病人用药应小心,因为可能产生相加作用如心动过缓和AV传导阻滞。
小孩中CNS抑制的出现率要高于成年人。
大的药物过量剂量会导致可逆心脏传导障碍或无节奏、呼吸暂停、昏迷和突然发作。
药物过量的症状通常在30min到2h的时间内出现。
0.1mg可乐定在小孩中会产生中毒现象。
如出现中毒症状,揭去所有的可乐定透皮贴剂。
此时可乐定的血药浓度将持续大约8h,然后缓慢下降,持续数天。
很少有由于不经意或故意吞入贴剂发生可乐定透皮贴剂中毒事件的报道,包括小孩。
对于可乐定过量,没有专门的解毒剂。
吐根糖浆呕吐剂和洗胃不可能除去可乐定有效量。
如吞入贴剂,可考虑灌肠,服用活性炭或泻药也有帮助。
辅助护理包括使用阿托品硫酸盐用于心搏缓慢、静脉注射或血管加压药用于低血压、血管舒张药用于高血压。
纳洛酮可用于治疗可乐定诱导的呼吸抑制、低血压以及昏迷,由于纳洛酮可导致反常的高血压,因此使用纳洛酮时,要对血压进行监控。
苯甲唑啉会产生不连贯的结果,因此不推荐作为一线药物使用。
透析不可能显著提高可乐定的消除。
报道的最大药物过量事件是一名28周岁的男性患者摄入100mg盐酸可乐定粉末。
这名患者先是血压升高,随后血压过低、心搏缓慢、呼吸暂停、出现幻觉、处于半昏迷状态,其心室过早收缩。
可乐定的血药浓度1h后为60ng/mL,1.5h后为190ng/mL,2h后为370ng/mL,5.5h和6.5h后为120ng/mL。
对于小鼠和大鼠,口服可乐定的半致死量LD50分别为206mg/kg和465mg/kg。
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