对于单独用药难以控制血压的患者,可与利尿剂、β受体阻滞、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合用。
良性前列腺增生的对症治疗。
如停药数天,应按初始治疗方案重新开始用药。
高血压:初始剂量为1mg,每日1次。
根据患者的立位血压反应(基于服药后2-6小时和24小时的测定值),用药剂量可增加至2mg,每日1次,以后可根据需要增至4mg,每日1次,然后6mg,每日1次,以获得理想的降压效果。
剂量超过4mg增加过度体位性作用包括晕厥、体位性头晕/眩晕和体位性低血压的可能性。
建议以1-2周的时间间隔调整剂量,应常规进行血压测定。
国外研究资料提示本品最大使用剂量为16mg/日,国内目前尚无此临床经验。
常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。
良性前列腺增生:初始剂量1mg,每日1次。
根据患者的尿动力学和症状,用药剂量可增加至2mg每日1次,以后可根据需要增至4mg每日1次,建议以1-2周的时间间隔调整剂量,应常规进行血压测定。
国外研究资料提示本品最大使用剂量为8mg/日,国内目前尚无此临床经验。
曾有易激怒和震颤(罕见病例)的报道。
偶有与包括多沙唑嗪在内的α1受体阻滞剂相关的阴茎异常勃起和阳痿报道。
也有药物过敏反应、皮疹、血小板减少症、紫癜、鼻出血、白细胞减少、血尿、胆汁淤积、黄疸、肝功能检查异常、视力模糊的偶发报道。
此外,在上市后还有下列不良事件报道,但这些事件一般与未服用多沙唑嗪时出现的症状难以区分,包括心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、心率失常。
近期发生心肌梗塞者禁用。
已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗塞,应针对个体情况决定其梗塞后的治疗。
有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。
心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时,应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应,直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。
有症状的心衰患者,在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰治疗。
接受过心衰治疗的患者,考虑到病情恶化的可能,在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。
昏厥与“首过效应”:多沙唑嗪与其他α阻滞剂一样,能引起明显的低血压(特别在直立位时),可出现昏厥和其它直立症状(如头昏)。
首次服药、加量或停药数日后再次用药常会出现明显的直立效应。
为减少过度低血压和昏厥的发生,初次给药剂量为1mg,随后据患者的反应每2周调整给药剂量至推荐剂量。
其他抗高血压药应慎用。
患者用药剂量调整应谨慎以防出现昏厥。
若发生昏厥,患者应斜卧位,必要时采取治疗。
阴茎异常勃起:α1受体拮抗剂(包括多沙唑嗪)引起阴茎异常勃起(持续数小时,性生活和自淫均不能解决)极少见,但处理不及时可导致永久性阳痿,故应告之患者该不良反应的严重性。
白细胞减少/中性粒细胞减少症:在高血压患者接受本品治疗的对照临床试验中观察到使用本品较安慰剂组WBC和中性粒细胞分别减少2.4%和1.0%,此现象在其他α阻滞剂中也可见。
因可能发生晕厥和直立性症状,尤其是在治疗开始时、增加剂量后或中断治疗后重新开始时,故在给药后24小时内患者应避免驾车或从事危险工作。
服用本品或其他α1肾上腺素受体阻滞剂时可能出现嗜睡现象,此时患者从事驾驶或机械操作时应谨慎。
患者应避免站立以防多沙唑嗪治疗开始期间昏厥而导致损伤。
当发生低血压(有可能不是直立引起的)时,患者应坐下或躺倒,起身时应小心。
若出现头晕或心悸则应尽快告之医生以及时调整剂量。
肝功能损伤患者或使用能影响肝脏代谢的患者使用本品时应谨慎。
动物试验发现高剂量用药时可使胎儿存活率下降。
怀孕妇女避免使用本品。
哺乳期妇女:动物试验发现,多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积,尚不清楚在人乳汁的情况,所以哺乳期禁用本品。
人血浆体外研究数据表明,多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。
在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体抗炎药、抗生素、口服降糖药、促尿酸药或抗凝剂合并使用未发现任何不良药物相互作用。
并根据个体情况,必要时采取其它支持治疗,通常采用静脉输液。
由于多沙唑嗪与血浆蛋白结合率高,故透析方法无效。
通过选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体,达到扩张血管,减少血管阻力,降低血压的作用。
多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂,而前列腺α1受体70%以上为A1亚型,故可通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1-肾上腺素能受体(主要为A1亚型)而改善良性前列腺增生的症状。
多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的比值,但其临床重要意义尚未确定。
体外研究表明,5μmol多沙唑嗪6,-和7,-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。
毒理作用 遗传毒性 本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。
生殖毒性 大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC为人每日服用12mg的4倍)可见雄性生殖力下降,停药后两周可恢复。
家兔和大鼠分别口服41和20mg/kg(其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍),对胎儿未见影响。
家兔给予82mg/Kg/日可见胎儿存活率下降。
本品可通过胎盘屏障。
大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/Kg/日(AUC为每日口服12mg的8倍)可使胎儿出生后生长发育减缓。
哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。
长期毒性 SD大鼠口服80mg/Kg/日6个月和40mg/Kg/日(AUC为人每日服用12mg的8倍),12个月后可见心肌坏死和纤维化。
大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/Kg/日(大鼠AUC为人的8倍,小鼠Cmax与人相等)18个月均可见心肌纤维化。
低剂量(10mg/Kg/日或20mg/Kg/日)时两种动物均未见心脏毒性。
犬口服20mg/Kg/日(Cmax为人每日服用12mg的14倍)12个月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日(Cmax为人每日服用12mg的15倍)12个月后未见该损伤。
致癌作用 本品未见有致癌作用。
与食物同服可降低多沙唑嗪的峰血浆浓度和药-时曲线下面积,但无统计学及临床意义。
在治疗剂量范围内,血浆蛋白结合率约为98%。
多沙唑嗪在肝脏被广泛代谢,主要代谢途径为0-脱甲基代和羟基化。
口服本品2mg,大约63%的药物经粪便排泄,9%的药物经尿排泄。
从粪便中排泄的原形药物大约为4.8%,从尿中排泄的原形药物极少。
本品的血浆清除呈双相,终末半衰期为22小时。
老年患者和肾脏损害的药代动力学无明显改变。
目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。
在一项12例中度肝功能受损患者临床试验中,单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积(AUC)升高43%,口服清除率减少40%。
与其它完全经肝脏代谢的药物一样,肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。
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