2、心绞痛:尤其是变异型心绞痛。
2.从小剂量开始服用。
初始剂量为20mg/次,最大剂量为60mg/次,一日一次。
日服最大剂量不超过120mg。
3.硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐步调整。
增加剂量前需监测患者血压。
如患者症状明显,可根据患者对药物的反应,缩短剂量调整期。
4.停药时未观察到"反跳"症状,但是仍需逐步减量,并严密观察患者情况。
5.普通制剂的剂量可安全的替换成缓释制剂的剂量。
例如:普通制剂30mg/次,一日三次,可替换为缓释制剂90mg/次,一日一次。
头痛等。
2.与本品关系不确定的不良反应:头晕;
恶心;
便秘;
乏力;
面部潮红和热觉。
3.1%-3%不良反应:胸痛;腿痛;感觉异常;眩晕;皮疹;腿部抽筋;鼻出血;鼻炎;阳痿;尿频等。
4.<1%不良反应:蜂窝织炎;寒战;面部水肿;颈痛;骨盆痛;房颤;心动过缓;心脏停博;早博;低血压;心悸;静脉炎;体位性低血压;心动过速;焦虑;性欲减退;抑郁;失眠;嗜睡;搔痒症;盗汗;腹痛;腹泻;口干;消化不良;食道炎;胃胀;胃肠道出血;呕吐;淋巴结病;痛风;消瘦;
关节痛;
关节炎;
肌痛;
呼吸困难;
咳嗽;
咽炎;
视力模糊;
弱视;
结膜炎;
复视;
肾结石等。
5.罕见不良反应:过敏性肝炎;秃头;贫血;抗核抗体阳性关节炎;红斑性肢痛病;
剥6.脱性皮炎;
发烧;
齿龈增生;
男性乳房发育;
白细胞减少;
情绪波动;
肌肉痛;
神经过敏;
紫癜;
颤抖;
睡眠失调;
Stevens-Johnson综合征;
昏厥;
血小板减少;
中毒性表皮融节坏死;
血药浓度峰值时瞬间失明;
震颤;
风疹等。
这种反应常发生在剂量调整期或加量时,特别是合用?-受体阻滞剂时。
在此期间需监测血压,尤其合用其它降压药时。
2.外周水肿:患者发生轻中度外周水肿与服用剂量成正比,与动脉扩张有关。
水肿多初发于下肢末端,可用利尿剂治疗。
对于伴充血性心力衰竭的患者,需分辨水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。
3.对诊断的干扰:应用本品时偶见碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般无临床症状,但曾有报道胆汁淤积和黄疸;
血小板聚集度降低,出血时间延长;
直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。
4.肝肾功能不全、正在服用?-受体阻滞剂者应慎用,宜从小剂量开始,以防诱发或加重低血压,增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。
慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高,与硝苯地平的关系不够明确。
硝苯地平可分泌入乳汁,哺乳妇女应停药或停止哺乳。
2.与?-受体阻滞剂合用,绝大多数患者对本品有较好的耐受性和疗效,但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
3.与洋地黄合用,可能增加血地高辛浓度,提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。
4.与蛋白结合率高的药物合用,如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等,这些药的游离浓度常发生改变。
5.与西米替丁合用,本品的血浆峰浓度增加,注意调整剂量。
6.葡萄柚汁与本品同服时,本品的Cmax及AUC增加。
现有文献表明,增加剂量可使外周血管过度扩张,导致或加重低血压状态。
药物过量导致临床上出现低血压的患者,应及时给予心血管支持治疗,包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。
若无禁忌症,可用血管收缩药(去甲肾上腺素)恢复血管张力和血压。
肝功能损害的患者药物清除时间延长。
血液透析不能清除硝苯地平
药理作用本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。
并可抑制心肌收缩,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。
另一方面能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,使收缩压和舒张压降低,减轻心脏后负荷。
本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;
整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
毒理作用致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。
无致突变性。
大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;
可致畸;
可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。
孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;
给大鼠3倍于人类最大剂量,可引起妊娠延长。
在禁食情况下,缓释制剂可减少血药浓度的波动。
口服90mg,其平均血药浓度为115ng/ml。
高脂餐时其血药浓度可提高60%,达峰浓度时间延长,AUC无明显变化。
与普通制剂相比缓释制剂的相对生物利用度为86%。
剂量在30-180mg范围内,血药浓度与剂量成正比。
药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物,60-80%经肾排泄,20%随粪便排出。
消除半衰期约2小时。
硝苯地平与血浆蛋白高度结合,约为92-98%。
肝肾功能不全患者,消除半衰期延长,生物利用度提高。
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