剂量与种族、年龄、性别无关。
可以在进餐时或空腹服用(见[药代动力学])。
建议每天在同一时间用药(如早晨)。
用药2周内达确切降压效果,4周后达最大疗效。
降压效果不满意时,可加用利尿剂。
老年人通常不需要调整起始剂量。
轻中度肾功能损害患者无需调整起始剂量。
重度肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min)见[禁忌]。
非胆管源性、无胆汁淤积的轻中度肝功能损害患者无需调整剂量。
对于重度肝功能损害患者没有可供推荐的剂量。
肝、肾功能受损患者使用本品时需要加强监测。
缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。
常见的不良反应为头痛和水肿,一般程度轻微且呈一过性,多数患者可以耐受。
与ACEⅠ相比,干咳的发生率明显少。
其他不良反应包括腹泻、偏头痛,偶尔可导致转氨酶增加、白细胞及血小板减少、高血钾等,极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。
妊娠与哺乳期妇女禁用。
2、与保钾利尿剂(如氨苯喋啶)合用时,注意监测血钾,避免发生高钾血症。
3、肾功能不全的患者要注意监测尿素氮、血肌酐和血钾的变化;
轻中度肾功能不全者不需调整剂量。
重度肾功能不全者(肌酐清除率<30ml/min)可能需减量。
4、肝功能不全者不需调整剂量,但胆道梗塞患者的缬沙坦清除率降低,服用本品时,应特别慎重。
5、健康人及过量服用本品后可能出现低血压、心动过速或心动过缓,可采用催吐、洗胃和其它支持疗法。
缬沙坦不能通过血液透析清除。
6、与双氯芬酸钠等非甾体类化合物合用时注意检查血小板等血细胞计数。
血容量不足的患者合用本品与利尿剂时,防止引起低血压。
本品不作用于血管紧张素转换酶(ACE)、肾素和其它受体,不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道;
本品不影响体内缓激肽水平,因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。
毒理研究:
重复给药毒性:
大鼠每日灌服缬沙坦,剂量分别为60,200,600mg/kg,连续三个月,大剂量组动物水摄入量和血尿量稍增加,雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加,雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大。
恢复期结束后未见异常。
大鼠灌服缬沙坦最高剂量达200mg/kg/日(部分动物6个月),连续12个月,猴口服缬沙坦最高剂量120mg/kg/日,连续12个月,均未出现不良反应。
遗传毒性:
本品微生物回复突变试验(Ames试验), 中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。
生殖毒性:
怀孕大鼠或小鼠口服本品剂量达600mg/kg/日、怀孕兔子口服剂量达10mg/kg/日,无致畸作用。
但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期给予本品剂量达600mg/kg/日时,可见大鼠胎儿的重量下降,胎儿生存率降低,胎儿发簖延迟。
兔子的胎儿毒性(吸收胎、窝仔数减少、流产和体重减少)与母体在剂量为5mg/kg/日和10 mg/kg/日时产生的毒性有关。
小鼠在2、200和600 mg/kg/日,大鼠和兔子分别在人最大推荐剂量的0.1、6、9倍(以60 kg 体重病人,剂量为320 mg/kg/日计算)时,未观察到不良反应。
致癌性:
小鼠和大鼠连续2年给予本品160和200 mg/kg/日,分别为人最大推荐剂量(以60 kg 体重病人,剂量为320 mg/kg/日计算)的2.6和6倍,无致癌作用。
血浆达峰时间为2~3小时,消除半衰期为6~7小时,血浆蛋白结合率为94%~97%。
每日服药一次,三天后血药浓度达稳态。
缬沙坦以原型药物代谢,主要(70%)经胆道排泄,其余通过肾脏排泄。
7粒/盒,14粒/盒。
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