用于治疗高血压，本品可单独使用或者与其他抗高血压药物联合使用。

如果利尿反应不充分，则以大约加倍剂量的方式增加药量直至达到预期利尿反应。

单次剂量超过200mg的研究尚未进行。

每日最大剂量不超过200mg。

慢性肾功能衰竭相关水肿：
口服，起始剂量为每次20mg，每日一次。

如果利尿反应不充分，则以大约双倍剂量的方式增加药量直至达到预期利尿反应。

每日剂量超过200mg的研究尚未进行。

肝硬化相关的水肿：
口服，一般初始剂量为5mg或10mg，每日一次，与醛固酮拮抗剂或保钾利尿剂联合用药。

可根据病情调整剂量。

肝硬化患者单次剂量超过40mg的研究尚未进行。

治疗高血压
推荐初始剂量为每次5mg，每日一次，如果在4～6周内未获得理想的降压作用，可增加剂量至每次10mg，每日一次。

如果10mg仍未获得足够的降压作用，则加用其他抗高血压药物。

无尿症患者禁用。

肝昏迷患者禁用。

伴随使用肾毒性药物(如氨基糖苷类、铂类药物和非甾体抗炎药)也可能发生肾功能恶化。

应定期监控血容量状态和肾脏功能。

2、电解质和代谢异常
托拉塞米会引起潜在症状性低钾血症、低钠血症、低镁血症、低钙血症以及低氯血症碱毒症。

用托拉塞米治疗可导致血糖水平升高，可能发生高血糖无症状性高尿酸血症，痛风较少发生。

需定期监控血电解质和血糖水平。

3、耳毒性
使用袢利尿剂(包括托拉塞米)可引起耳鸣和耳聋(通常可逆)。

超过推荐剂量、严重肾功能损害及低蛋白血症可能会增加耳毒性的风险。

4、肾损害患者
在非无尿性肾衰竭患者的单次给药研究中，高剂量托拉塞米(20mg至200mg)可引起水和钠排泄显著增加。

在需要血液透析的重度非无尿性肾衰竭患者中，日剂量高达200mg托拉塞米长期治疗时尚未显示稳态体液潴留的改变。

在一项急性肾功能衰竭研究中，当患者接受托拉塞米日总剂量为520mg至1200mg时，19%患者出现癫痫发作。

在该研究中有96例患者接受了治疗；

托拉塞米治疗组6/32例患者发生癫痫发作，高剂量呋塞米治疗组有6/32例患者发生癫痫发作，安慰剂治疗组有1/32例患者发生癫痫发作。

5、肝损害患者
托拉塞米可引起体液和电解质平衡的突然改变，这可能会促发伴有肝硬化和肝腹水的肝病患者出现肝性昏迷。

对于这些患者，最好在医院开始托拉塞米利尿治疗。

利尿剂治疗可引起或促发低血容量、低钾血症、代谢性碱中毒、低钠血症或氮质血症，从而导致新发肝性脑病或恶化。

应考虑暂停或停止托拉塞米治疗[参见禁忌]。

为预防低钾血症和代谢性碱中毒，肝病患者在使用托拉塞米治疗时可同时使用醛固酮拮抗剂或保钾药物。

与醛固酮拮抗剂合用时，托拉塞米也可引起因肝硬化导致水肿或肝腹水患者的钠和液体排泄增加。

相对于托拉塞米的尿排泄率，肝硬化患者的尿钠排泄率低于健康受试者(可能是因为醛固酮增多症和由此引起的钠潴留，这是门静脉高压和腹水的特征)。

然而，由于托拉塞米在肝硬化患者中的肾清除率增加，这些因子趋于相互平衡，结果导致总体促尿钠排泄反应与在健康受试者中观察到的相似。

尚未在适当且良好对照的试验中对肝脏疾病患者长期使用任何利尿剂进行研究。

6、运动员慎用

对妊娠大鼠和家兔(基于mg/m2)分别给予相当于10倍和1.7倍人体剂量(20mg/天)的托拉塞米，未见胎儿毒性和致畸性。

但是，对妊娠大鼠和家兔分别给予相当于50倍和6.8倍人体剂量的托拉塞米，观察到体重下降、胎儿吸收增加和胎儿骨化延迟。

适用人群中的重大出生缺陷和流产的估计背景风险尚不明确。

所有孕妇都有出生缺陷、流产或其他不良反应的背景风险。

在美国一般人群中，临床确认怀孕人群的重大畸形和流产的估计背景风险分别是2-4%和15-20%。

研究资料
对大鼠给予高达5mg/kg/天的托拉塞米(基于mg/kg，该剂量为人体剂量20mg/天的15倍；

基于mg/m2，该动物剂量为人体剂量的10倍)，或对家免给予1.6mg/kg/天的剂量(基于mg/kg，该剂量为人体剂量20mg/kg/天的5倍；

基于mg/m2，该剂量为人体剂量的1.7倍)，均未发现胎儿毒性或致畸性。

对家兔和大鼠给予4倍(家兔)和5倍(大鼠)以上的剂量时，观察到胎儿和母体毒性(平均体重下降、胎儿吸收增加和胎儿骨化延迟)。

哺乳期妇女
风险总结
尚无母乳中是否存在托拉塞米或托拉塞米对母乳喂养婴儿影响的相关资料。

利尿剂可抑制泌乳。

现已发现，对早产儿给予其他袢利尿剂与肾钙质沉着/肾结石形成相关。

无早产史且未满4岁的儿童在使用其他袢利尿剂长期治疗时也观察到肾钙质沉着症/肾结石。

已有报道，在出生后前几周期间给予其他袢利尿剂时，可增加持续性动脉导管未闭症的风险。

尚未研究托拉塞米在此类患者中的应用。

对比年轻患者与老年患者，有效性和安全性无特殊的年龄相关性差异。

非甾体类抗炎药(NSAID)和托拉塞米合用与急性肾衰竭的发生相关。

NSAID可降低托拉塞米的抗高血压效应和利尿作用。

已证实，在限钠饮食条件下(50mEq/天)服用托拉塞米时，合用吲哚美辛可部分抑制托拉塞米的促尿钠排泄作用。

但在钠摄入正常情况下(150mEq/天)未发现该抑制作用。

2、细胞色素P450 2C9抑制剂和诱导剂
托拉塞米是CYP2C9的底物。

合用CYP2C9抑制剂(如胺碘酮、氟康唑、咪康唑、氧雄龙)可使托拉塞米的清除率下降，升高托拉塞米的血浆浓度。

合用CYP2C9诱导剂(如利福平)可使托拉塞米的清除率升高，降低托拉塞米的血药浓度。

与CYP2C9抑制剂或诱导剂合用时，应监测利尿作用和血压。

必要时调整托拉塞米的剂量。

由于抑制CYP2C9代谢，托拉塞米可能会影响对CYP2C9敏感性底物(如塞来昔布)或治疗窗窄的底物(如华法林或苯妥英)的有效性和安全性。

应对患者进行监测，必要时进行调整剂量。

3、考来烯胺
尚未在人体中对托拉塞米与考来烯胺合用进行研究，但是，在一项动物研究中，合用考来烯胺可使口服托拉塞米的吸收减少。

如果托拉塞米必须与考来烯胺合用，应在考来烯胺给药前至少1小时或在给药后4-6小时服用托拉塞米。

4、有机阴离子药物
与主要经肾小管分泌的有机阴离子药物(例如丙磺舒)合用时，可能会减少托拉塞米向近端小管的分泌，降低托拉塞米的利尿活性。

在合并用药期间，应监测利尿作用和血压。

5、锂
与其他利尿剂一样，托拉塞米可降低锂的肾清除率，从而导致锂中毒的高风险。

在与托拉塞米合用时，应定期监测锂水平。

6、耳毒性药物
袢利尿剂增加其他耳毒性药物(包括氨基糖苷类抗生素和依他尼酸)的耳毒性。

据报道，托拉塞米和庆大霉素合用时耳毒性增加。

如果可能，应避免托拉塞米与氨基糖苷类抗生素合用。

7、肾素-血管紧张素抑制剂
托拉塞米与ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂合用可增加低血压和肾损害的风险。

8、放射性造影剂
托拉塞米可增加放射性造影剂相关的肾毒性风险。

9、皮质类固醇和促肾上腺皮质激素
与托拉塞米合用可增加低钾血症的风险。

给药过量的治疗应包括补液和补充电解质。

对托拉塞米及其代谢产物血清水平的实验室测定尚未广泛应用。

尚无数据表明有哪些生理学操作(例如改变尿液pH值)能加速托拉塞米及其代谢物消除。

托拉塞米不能被透析，因此血液透析不会加速消除。

1.利尿作用较速尿更强：离体灌流实验证明，本品主要作用于髓袢升支粗段，干扰管腔膜 Na+-K+-2Cl- 载体的转运功能。

10~20mg 本品相当于 40mg 速尿在尿中所排出的钠量，故本品较速尿的作用更强。

2.作用持续时间长，生物利用度高：速尿的起效迅速，作用时间短暂，口服长期治疗受到限制。

而本品生物半衰期比速尿长，临床通常每日只需用药 1 次即可有效控制高血压，对充血性心衰、肾病和肝硬化等伴随的水肿，亦有较好疗效。

本品口服生物利用度 (80~90%) 高于速尿 (40~50%) 。

口服和非肠道给药疗效几乎相同。

药理和临床研究表明，本品既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又具有高效利尿作用，所以既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗。

根据适应症的不同，剂量使用范围也很宽，可以从用于降压的 2.5mg 至用于严重肾衰的 200~400mg 不等。

3.本品排 K+ 量明显低于速尿，临床上对 Mg2+ 、尿酸、糖和脂质类物无明显影响。

4.本品可排出碱性尿：本品的化学结构处于髓袢利尿剂和 Cl- 通道阻滞剂之间，因此，该药对管腔膜的 Cl- 通道也有亲和力，可能兼有阻滞髓袢 Cl- 通道的作用。

该药对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，从而排出碱性尿。

5.本品的降压效果显著：临床研究结果表明，托拉塞米 2.5-10mg 可使轻、中度高血压患者平均动脉 压降低 24 － 29mmHg 。

托拉塞米单独使用剂量通常为 2.5-5mg/ 次，每天 1 次， 71 － 95 ％患者的舒张压可控制在 90mmHg 以下，在作用不明显的患者加倍剂量的托拉塞米可使 70 － 80 ％的患者舒张压控制在目标值。

托拉塞米 2.5-5mg 使用12－24 周与茚磺苯酰胺 2.5-5mg 、氢氯噻嗪 25mg 、氨苯喋啶 / 氢氯噻嗪 50/25mg 、氨氯吡眯 / 氢氯噻嗪 5/50mg 的降压作用相当。

有研究表明托拉塞米治疗高血压的疗效优于茚磺苯酰胺、氢氯噻嗪，长期使用托拉塞米不引起代谢副反应，例如低钾、镁血症、糖代谢异常及脂代谢异常等，表明托拉塞米治疗高血压比噻嗪类利尿药更加安全有效。

据国外的临床研究表明，本品的降压效果与吲哒帕胺相当，但副作用更小。

6.对慢性心衰的治疗：托拉塞米 10 mg/ 天治疗慢性心衰病人，用药 4 周可使心脏前、后负荷明显降低。

多中心临床试验结果表明，托拉塞米 5 .10mg/ 天治疗慢性心衰的疗效与呋塞米 40mg/ 天相当，经 4 周的治疗，托拉塞米 5.10mg/ 天的总有效率分别为 70.6 和 76.5 ％，呋塞米 40mg/ 天的总有效率为 61.1 ％。

对已经呋塞米 40mg 治疗 14 天的慢性心衰病人，用托拉塞米 10mg 、20 mg 或呋塞米 40mg 再治疗6 周，托拉塞米 10mg 与呋塞米 40mg 在减轻体重、肺充血及缩小扩大的心脏方面作用相当，而托拉塞米 20mg 疗效更好，患者体重平均减轻 2.7kg ，水肿消失托拉塞米的患者由 9 ％上升为 83 ％。

这些结果表明治疗慢性心衰，托拉塞米是比呋塞米更佳的选择。

7.耐受性好：本品临床研究表明，低剂量口服时无副作用，大剂量口服时未出现重要的不良反应报道，耐受性好。

由于本品仅有 20~25% 治疗量经肾清除 , 故对肾衰患者用药同样安全，无积累作用。