应根据需要及耐受程度调整用量。
②负性肌力作用是本品最重要的副作用,可使50%患者心力衰竭复发或加重,无心力衰竭史者发生心力衰竭的机会少于5%,可致低血压,甚至休克;
③已有报道静注可产生明显的冠状动脉收缩。
(2)抗胆碱作用:是本品最常见的副作用,有口干、尿储留、尿频、尿急、便秘、视力模糊、青光眼加重等。
(3)胃肠:恶心、呕吐、厌食、腹泻。
(4)肝脏:肝脏胆汁郁积或肝功能不正常。
(5)血液:粒细胞减少。
(6)神经系统:失眠、精神抑郁或失常。
(7)其他:低血糖、阳萎、水储留、静注时血压升高、过敏性皮疹、光敏性皮炎、潮红及紫癫也偶有发生。
②病态窦房结综合征;
③心源性休克;
④青光眼;
⑤尿缩留,以前列腺肥大为最常见发病原因;
⑥重症肌无力。
(2)心肌病或可能产生心功能不全者不宜用负荷量,并应严密监测血压及心功能情况;
(3)剂量应根据疗效及耐受性个体化给药,并逐渐增量;
肝、肾功能不全者及体重轻者应适当减量;
(4)服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品,应先停服硫酸奎尼丁6~12小时或盐酸普鲁卡因胺3~6小时;
(5)血液透析可清除本品,故透析后可能需加一剂药。
(6)肾功能受损者应依据肾功能适当减量。
(7)对诊断的干扰:①血糖减低(原因不明);
②心电图QRS波增宽,P-R及Q-T间期延长。
(8)下列情况应慎用:①对本品过敏者;
②I度房室或室内阻滞;
③肾功能衰竭;
④未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史;
⑤广泛心肌损害,如心肌病等;
⑥低血压;
⑦肝功能受损者;
⑧低钾血症。
(9)用药期间应注意随访检查:①血压;
②心电图:QRS增宽超过25%时应停药;
③心功能监测;
④肝、肾功能;
⑤眼压;
⑥血清钾(治疗前及治疗中定期测定)。
孕妇用药的临床经验也有限,已报道可引起孕妇子宫收缩。
研究证明啮齿类动物乳汁中药物浓度较血浆浓度高1~3倍。
需根据血药浓度逐渐增量。
口服剂量,1岁以下一般每日按体重10~30mg/kg;
1~4岁每日10~20mg/kg;
4~12岁每日10~15mg/kg;
12~18岁每日6~15mg/kg。
分3~4次口服。
上述剂量仅供参考。
(2)中至大量乙醇与之合用由于协同作用,低血糖及低血压发生机会增多。
(3)与华法林合用时,抗凝作用可更明显。
(4)与药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠及利福平同用,可诱导本品的代谢,在某些患者中本品可诱导自身的代谢。
严重者可致死。
血清丙吡胺达中毒水平时,可发生心电图QRS波和Q-T间期增宽,充血性心力衰竭恶化,低血压,不同种类和程度的传导异常,心动过缓,最终导致心脏骤停。
治疗:①发生心脏停搏或传导阻滞时可静滴异丙肾上腺素或用心室起搏;
②心脏呈现异常激动时,治疗目的是减轻或终止心动过速并防止发展成室颤,不宜用奎尼丁、普鲁卡因胺及胺碘酮等使Q-T间期延长的药物,可用利多卡因或苯妥英钠;
对Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速,可用异丙肾上腺素,补钾补镁,临时起搏,如仍不能终止,应采用电除颤;
③低血压时可静滴异丙肾上腺素,应同时注意纠正电解质紊乱、酸中毒等;
④其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相似,首先应停药,对过量者必要时洗胃、服大量高渗液减少吸收。
血液透析也可能有益。
其电生理及血液动力学类似奎尼丁,具有抑制快钠离子内流作用,延长动作电位及有效不应期,减低心房和附加束的传导速度,降低心肌传导纤维的自律性,抑制心房及心室肌的兴奋性,减低心肌收缩力。
此外有较明显的抗胆碱作用,故可能使窦房结频率及房室交界区传导速度加快,但原有病态窦房结综合征或房室传导障碍者病情仍可加重。
动物研究未证实有致畸。
广泛分布于全身,表观分布容积为3.0~5.7L/kg。
蛋白结合率依血药浓度而异,约为35%~95%。
T1/2约4~10小时,肾肌酐清除率低于每分钟40ml时为10~18小时。
一次口服300mg后30分钟至3小时可达治疗作用,1~3小时血药浓度达峰值,约持续2~3小时。
血药峰值按体重口服5mg/kg时2.5~3.5ug/ml。
口服后80%在12~14小时内排出,静注后大部分在8小时内排出。
尿液pH值不影响清除,粪便中排出8%~45%,静注后经粪便排出可高达45%。
中毒血药浓度在人体尚未确定,一般认为超过10ug/m1就易出现不良反应。
缓释片口服后血药浓度较速释片峰谷波动现象明显减少,血药浓度曲线平稳,一次给药可维持药效12小时。
本品可通过胎盘,可通过乳汁分泌。
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