3个月后评价治疗效果,若无治疗作用可停药。
肾功能损害的患者:
对于中度肾功能损害(肌酐清除率30~60 ml/min)患者(参见【注意事项】和【药代动力学】),推荐剂量为每次服用20mg(1片),一日2次,即早、晚用餐期间各服用1片。
-帕金森病,帕金森综合征,震颤,不宁腿综合征,以及其它相关的运动障碍。
-严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min)。
此药不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。
心绞痛发作时,对冠心病病情应重新评估,并考虑治疗的调整(药物治疗和可能的血运重建)。
曲美他嗪可引起或加重帕金森症状(震颤、运动不能、张力亢进),应定期进行检查,尤其针对老年患者。
出现可疑情况时,应由神经科医生进行适当检查。
发生运动障碍时,如帕金森症状、不宁腿综合征、震颤,或步态不稳,应彻底停用曲美他嗪。
这些事件发生率低,且停药后通常是可逆的。
多数患者停用曲美他嗪后4个月内恢复。
如果停药后帕金森症状持续4个月以上,则应征询神经科医生的意见。
可能会出现与步态不稳或低血压相关的跌倒,特别是对于服用抗高血压药物的患者(参见[不良反应])。
对于预期暴露量会增加的患者,开具曲美他嗪处方时应谨慎:
-中度肾功能损害(参见[用法用量]和[药代动力学])
-超过75岁以上的老年患者(参见[用法用量])。
一般不推荐哺乳期妇女使用本品(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
本品含有日落黄FCF(E110)及胭脂红A(E124),可能会引起过敏反应。
对驾驶和使用机器能力的影响
临床研究显示曲美他嗪对血液动力学没有影响,然而上市后已观察到头晕和嗜睡病例(参见[不良反应]),这可能会影响驾驶和操作机器的能力。
运动员
本品含有可导致反兴奋剂检查结果阳性的活性物质。
运动员慎用。
动物研究未显示在生殖毒性方面直接或间接的有害影响(参见【药理毒理】)。
从安全的角度考虑,最好避免在妊娠期间服用该药物。
哺乳
曲美他嗪及其代谢产物是否经母乳排出尚不清楚。
不能排除对新生儿/婴幼儿的风险。
哺乳期间不应服用曲美他嗪。
生育能力
生殖毒性研究表明不影响雌性和雄性大鼠的生育能力(参见【药理毒理】)。
无可用数据。
在中度肾功能损害(肌酐清除率30~60 ml/min)患者中,推荐剂量为每日两次,每次1片,即在早晚用餐时各服用一片。
老年患者剂量增加时应谨慎(参见【注意事项】)。
应进行对症治疗。
曲美他嗪通过阻断长链3-酮酯酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的-氧化,从而促进葡萄糖氧化。
在缺血细胞中,相比于-氧化过程,通过葡萄糖氧化获得能量需要较低的耗氧量。
增强葡萄糖氧化可以优化细胞的能量过程,从而维持缺血过程中适当的能量代谢。
药效学作用
在缺血性心脏病患者中,曲美他嗪作为一种代谢剂,可保持心肌细胞内高能磷酸盐水平。
实现抗心肌缺血作用的同时未影响血液动力学。
毒理研究
通过犬(5~40 mg/kg/天)和大鼠(5~200 mg/kg/天)口服给药进行了慢性毒性研究,显示出良好的安全性特征。
在小鼠和家兔试验中,未发现胚胎-胎儿毒性作用和致畸性。
一项三代大鼠的繁殖和胚胎研究未显示任何异常。
在体外研究(包括致突变和致畸变可能性的评价)和体内研究中,已对潜在遗传毒性进行了全面评估。
所有研究结果均为阴性。
口服单剂曲美他嗪20毫克后,血浆峰浓度约为55ng/ml。
重复给药后,24~36小时达到稳态浓度。
分布
表观分布容积为4.8升/千克,蛋白结合率低(16%)。
排泄
曲美他嗪主要通过尿液大部分以原型清除。
清除半衰期平均为6小时。
线性
单剂量给药最高达100mg之后,曲美他嗪药代动力学参数与剂量呈线性关系。
多次给药后,曲美他嗪药代动力学参数与时间呈线性关系。
特殊人群
肾功能损害:与肾功能正常的健康青年志愿者相比,轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率在35~90 ml/min之间)患者的曲美他嗪暴露量平均增加2倍。
与一般人群相比,在此人群中未观察到安全性问题。
儿科:尚未在儿科人群(<18岁)中进行曲美他嗪的药代动力学研究。
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