2.高血压
过量服用硝苯地平可导致低血压。
2.从小剂量开始服用,一般起始剂量10mg/次,一日3次口服;
常用的维持剂量为口服10-20mg/次,一日3次。
部分有明显冠脉痉挛的患者,可用至20-30mg/次,一日3-4次。
最大剂量不宜超过120mg/日。
如果病情紧急,可嚼碎服或舌下含服10mg/次,根据患者对药物的反应,决定再次给药。
3.通常调整剂量需7-14天。
如果患者症状明显,病情紧急,剂量调整期可缩短。
根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘
头晕;
头痛;
恶心;
乏力和面部潮红(10%)。
一过性低血压(5%),多不需要停药(一过性低血压与剂量相关,在剂量<60mg/日时的发生率为2%,而120mg/日的发生率为5%)。
个别患者发生心绞痛,可能与低血压反应有关。
还可见心悸;
鼻塞;
胸闷;
气短;
便秘;
腹泻;
胃肠痉挛;
腹胀;
骨骼肌发炎;
关节僵硬;
肌肉痉挛;
精神紧张;
颤抖;
神经过敏;
睡眠紊乱;
视力模糊;
平衡失调等(2%)。
晕厥(0.5%),减量或与其它抗心绞痛药合用则不再发生。
2.少见贫血;
白细胞减少;
血小板减少;
紫癜;
过敏性肝炎;
齿龈增生;
抑郁;
偏执;
血药浓度峰值时瞬间失明;
红斑性肢痛;
抗核抗体阳性关节炎等(<0.5%)。
3.可能产生的严重不良反应:心肌梗塞和充血性心力衰竭发生率4%;
肺水肿的发生率2%;
心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。
4.本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹,甚至剥脱性皮炎等。
这种反应常发生在剂量调整期或加量时,特别是合用β-受体阻滞剂时。
在此期间需监测血压,尤其合用其它降压药时。
2.心绞痛和/或心肌梗死极少数患者,特别是严重冠脉狭窄患者,在服用硝苯地平或加量期间,降压后出现反射性交感兴奋而心率加快,心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。
3.外周水肿10%的患者发生轻中度外周水肿,与动脉扩张有关。
水肿多初发于下肢末端,可用利尿剂治疗。
对于伴充血性心力衰竭的患者,需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。
4.对诊断的干扰应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般无临床症状,但曾有报道胆汁淤积和黄疸;
血小板聚集度降低,出血时间延长;
直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血5.肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用,宜从小剂量开始,以防诱发或加重低血压,增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗塞的发生率。
慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高,与硝苯地平的关系不够明确。
6.长期给药不宜骤停,以避免发生停药综合症而出现反跳现象。
临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。
硝苯地平可分泌入乳汁,哺乳妇女应停药或停止哺乳。
2.β-受体阻滞剂绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效,但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
3.洋地黄本品可能增加血地高辛浓度,提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。
4.蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时,这些药的游离浓度常发生改变。
5.西米替丁与本品同用时,本品的血浆峰浓度增加,注意调整剂量。
6.芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者,单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压,如条件许可应至少停药36小时。
1、现有文献表明,增加剂量可使外周血管过度扩张,导致或加重低血压状态。
2、药物过量导致低血压的患者,应及时给予心血管支持治疗,包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。
若无禁忌症,可用血管收缩药(去甲肾上腺素)恢复血管张力和血压。
3、肝功能损害的患者药物清除时间延长。
血液透析不能清除硝苯地平。
4、β-受体阻滞剂“反跳”症状突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平,偶可加重心绞痛。
须逐步递减前者用量。
5、充血性心力衰竭少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭,严重主动脉狭窄患者危险更大。
药理作用1.本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。
2.本品可抑制心肌收缩,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。
3.本品能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,可使收缩血压和舒张血压降低,减轻心脏后负荷。
4.本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;
整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。
无致突变性。
大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;
可致畸;
可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。
孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;
给大鼠3倍于人类最大剂量,可引起妊娠延长。
对人类的生殖力影响尚不明确。
服药后10分钟即可测出血药浓度,约30分钟血药浓度达高峰。
10-30mg剂量范围内,随剂量增高,生物利用度和半衰期无显著差别。
口服15分钟起效,1-2小时作用达高峰,作用持续4-8小时。
T1/2呈双相,T1/2?2.5-3小时,T1/2?为5小时。
药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物,约80%经肾排泄,20%随粪便排出。
肝肾功能不全的患者,硝苯地平代谢和排泄速率降低。
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