不稳定型心绞痛;
慢性稳定型心绞痛。
高血压(单独或与其他降压药合用)。
过量服用硝苯地平可导致低血压。
从小剂量开始服用,一般起始剂量一次 10 mg(1 片),一日 3 次口服:常用的维持剂量为口服一次 10~20 mg(1~2 片),一日 3 次。
部分有明显冠脉痉挛的患者,可用至一次 20~30 mg(2~3 片),一日 3~4 次。
最大剂量不宜超过一日 120 mg(12 片)。
如果病情紧急,可嚼碎服或舌下含服一次 10 mg(1 片),根据患者对药物的反应,决定再次给药。
通常调整剂量需 7~14 天。
如果患者症状明显,病情紧急,剂量调整期可缩短。
根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量,可在 3 天内将硝苯地平的用量从一次 10~20 mg(1~2 片)调至一次 30 mg(3 片),一日 3 次。
在严格检测下的住院患者,可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况,每隔 4~6 小时增加 1 次,每次 10 mg(1 片)。
一过性低血压(5%),多不需要停药(一过性低血压与剂量相关,在剂量(一日 60 mg 时的发生率为 2%,而一日 120 mg 的发生率为 5%)。
个别患者发生心绞痛,可能与低血压反应有关。
还可见心悸;
鼻塞;
胸闷;
气短;
便秘;
腹泻;
胃肠痉挛;
腹胀;
骨骼肌发炎;
关节僵硬;
肌肉痉挛;
精神紧张;
颤抖;
神经过敏;
睡眠紊乱;
视力模糊;
平衡失调等(2%)。
晕厥(0.5%),减量或与其它抗心绞痛药合用则不再发生。
少见贫血:白细胞减少;
血小板减少;
紫癜;
过敏性肝炎;
齿龈增生;
抑郁;
偏执;
血药浓度峰值时瞬间失明;
红斑性肢痛;
抗核抗体阳性关节炎等((0.5%)。
可能产生的严重不良反应:心肌梗死和充血性心力衰竭发生率 4%;
肺水肿的发生率 2%;
心律失常和传导阻滞的发生率各小于 0.5%。
本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹,甚至剥脱性皮炎等。
这种反应常发生在剂量调整期或加量时,特别是合用β-受体阻滞剂时。
在此期间需检测血压,尤其合用其它降压药时。
芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者,单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压,如条件许可应至少停药 36 小时。
心绞痛和/或心肌梗死极少数患者,特别是严重冠脉狭窄患者,在服用硝苯地平或加量期间,降压后出现反射性交感兴奋而心率加快,心绞痛或心肌梗死的发生率增加。
外周水肿:10%的患者发生轻中度外周水肿,与动脉扩张有关。
水肿多初发于下肢末端,可用利尿剂治疗。
对于伴充血性心力衰竭的患者,需分辩水肿是甭由于左室功能进一步恶化所致。
β-受体阻滞剂“反跳”症状突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平,偶可加重心绞痛。
须逐步递减前者用量。
充血性心力衰竭:少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭,严重主动脉狭窄患者危险更大。
对诊断的干扰:应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般无临床症状,但曾有报道胆汁淤积和黄疸;
血小板聚集度降低,出血时间延长;
直接 Coomb 实验阳性伴/不伴溶血性贫血。
肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用,宜从小剂量升始,以防诱发或加重低血压,增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。
慢性肾哀患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高,与硝苯地平的关系不够明确。
长期给药不宜骤停,以避免发生停药综合征而出现反跳现象。
动物试验显示硝苯地平对胚胎有致畸作用,但尚无人类的相关报告。
硝苯地平可分泌入乳汁,哺乳妇女应停药或停止哺乳。
β-受体阻滞剂绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效,但个别患者可能诱发和加重低血压、心力哀竭和心绞痛。
洋地黄本品可能增加血地高辛浓度,提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应检测地高辛的血药浓度。
蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时,这些药的游离浓度常发生改变。
西咪替丁与本品同用时,本品的血浆峰浓度增加,注意调整剂量。
芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者,单独服用硝苯地平或与β受体阻滞剂合用可导致严重的低血压,如条件许可应至少停药 36 小时。
现有文献表明,增加剂量可使外周血管过度扩张,导致或加重低血压状态。
药物过量导致临床上出现低血压的患者,应及时给予心血管支持治疗,包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。
若无禁忌症,可用血管收缩药(去甲肾上腺素)恢复血管张力和血压。
肝功能损害的患者药物清除时间延长。
血液透析不能清除硝苯地平。
而不改变血浆钙离子浓度。
1. 药理作用(1)本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。
(2)本品可抑制心肌收缩,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。
(3)本品能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,可使收缩血压和舒张血压降低,减轻心脏后负荷。
(4)本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;
整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
2. 致癌、致突变及生殖毒性:无致癌作用。
无致突变性。
大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;
可致畸;
可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。
孕猴服用 2/3~2 倍于人类最大剂量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;
给大鼠 3 倍于人类最大剂量,可引起妊娠延长。
对人类的生殖力影响尚不明确。
口服后 10 分钟即可测出其血药浓度,约 30 分钟后达血药峰浓度,嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。
硝苯地平在 10~30 mg 之间,生物利用度和半衰期无显著差别。
吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片,相对生物利用度基本无差异。
硝苯地平与血浆蛋白高度结合,约为 90%。
口服 15 分钟起效,1~2 小时作用达高峰,作用持续 4~8 小时;
舌下给药 2~3 分钟起效,20 分钟达高峰。
t1/2 呈双相,t1/2β2.5~3 小时,t1/2β为 5 小时。
药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物,约 80%经肾排泄,20%随粪便排出。
肝肾功能不全的患者,硝苯地平代谢和排泄速率降低。
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