适用于需长期维持抗凝者。
对急性动脉闭塞,需迅速抗凝时,一般先用肝素控制危状,再用本品维持治疗。
遗传性易栓症需长期抗凝者,与肝素合并用药3~5天,再以本品长期维持抗凝。
根据凝血酶原时间决定增减剂量,凝血酶原时间宜控制在25~30秒(正常值12秒)或INR值2~3。
维持量0.05~0.1g(1~2片),1日1次。
极量每次0.3g(6片)。
与肝素联合应用可达到满意效果。
具体方法是:在24~48小时内静注肝素5000~10000u(分4~8次静注),或在24小时内静滴肝素15000~20000u,同时口服,第一次0.2~0.3g(4~6片),以后用维持量每天0.05~0.1g(1~2片
个别病人可出现头昏、恶心、腹泻、皮肤过敏反应,严重持续性头疼、腹疼、背疼。
长期服用如突然停药,部分病人于1~3个月内可加重冠状动脉闭塞及栓塞形成。
恶病质、衰弱、发热、活动性肺结核、充血性心力衰竭、月经过多、先兆流产等慎用。
用药过程中定期检查凝血酶原时间。
长期口服停药时,要逐渐减量。
同时妊娠期用药可造成胎儿内出血或死胎,故孕妇禁用;
本品亦能通过乳汁分泌,哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿低凝血酶原血症,哺乳期妇女慎用。
每2月测定凝血酶原时间INR值。
本品与导眠能、灰黄霉素、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、维生素K、口服避孕药、肾上腺皮质激素、雌激素等合用时,因肝药酶活性被诱导,增加本品降解,故降低本品的疗效,应调整本品的用量。
大出血时,立即输血,可迅速得到控制。
其抗凝血作用与肝素不同,主要与维生素K发生可逆性竞争,抑制依赖维生素K的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子在肝细胞中的合成,使凝血酶原含量降低,防止血栓的形成。
由于本品对已合成的凝血因子无直接作用,故起效缓慢,一般口服给药后3~5天作用达高峰;
又由于本品停用后须待凝血因子恢复到一定水平后作用才消失,故在低凝血酶原血症出现时停药,作用仍可维持2~10天。
本品还能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应,但无体外抗凝血作用。
药物与血浆蛋白结合率高达90%~99%。
主要在肝内缓慢代谢,其代谢物经肾排泄。
本品能通过胎盘,并出现于乳汁中。
血浆消除t1/2为24~100h,与剂量有关,剂量越大,t1/2越长。
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