其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg),以适当量的输液稀释,每日早晚各1次,每次1支(阿加曲班10mg),1次以3小时静脉滴注。
可根据年龄、症状适当增减。
请在医生指导下进行。
2.脑出血、消化道出血 可能有脑出血、消化道出血出现,所以要进行密切观察,一旦发现异常情况应终止给药,进行适当的处理。
3.休克、过敏性休克 可能有休克、过敏性休克(荨麻疹、血压降低、呼吸困难等)出现,所以要进行密切观察,一旦发现异常情况应终止给药,进行适当的处理。
4.其他不良反应。
2.脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者。
3.伴有严重意识障碍的严重梗塞患者。
4.对本品成分过敏的患者。
消化道溃疡、内脏肿瘤、消化道憩室炎、大肠炎、亚急性感染性心内膜炎、有脑出血既往史的患者,血小板减少的患者,重症高血压病和严重糖尿病患者。
2)正在使用抗凝剂、具有抑制血小板聚集作用的抑制剂、溶栓剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶抑制剂的患者。
3)严重肝功能障碍患者。
2.重要注意事项:
1)应用本品过程中,应严格进行出凝血功能的监测、CT检查及充分临床观察,有出血时,应立即终止给药。
2)在必须与抗凝剂、血小板聚集抑制剂、溶栓剂等合用时,需十分谨慎,注意减少剂量,并进行严密的临床监测(出血症状)。
(2)在动物实验(大鼠)因有转移至乳汁中的报告,所以对哺乳中的妇女给予本品时应停止哺乳。
2.抑制血小板凝集作用的药物如阿斯匹林、奥扎格雷钠、盐酸噻氯匹定、双嘧达莫(潘生丁)等;
3.血栓溶解剂如尿激酶、链激酶等;
4.降低纤维蛋白原作用的去纤酶(Batroxbin别名巴曲酶)等。
如果药物过量,无论是否有出血现象,应立即停止或减少输入剂量。
进行APTT及其他凝血试验检测,并给与对症治疗。
阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。
阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应,包括血纤维蛋白的形成,凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化,蛋白酶C的活化,及血小板聚集发挥其抗凝血作用。
阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。
治疗浓度时,阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶(胰蛋白酶,因子Xa,血浆酶和激肽释放酶)几乎没有影响。
阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。
阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。
对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价,没有发现阿加曲班抗体的形成。
毒理研究
遗传毒性:在Ames试验、中国仓鼠卵母细胞(CHO/HGRT)正相变突试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞及WI-38人胎儿肺细胞非程序DNA合成(UDS)试验,或者小鼠微核试验中,阿加曲班均没有显示有遗传毒性。
生殖毒性:阿加曲班静脉给予剂量达27mg/kg/d(以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.3倍)对雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行为没有影响。
大鼠静脉给予27mg/kg/d(以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.3倍)及兔子静脉给予10.8mg/kg/d(以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.2倍)的致畸研究没有发现对生育力及胎儿的损害。
但是,尚无充分和严格对照的孕妇研究。
由于动物生殖研究不能完全预测人体的反应,只有当明确需要时孕期才使用本品。
大鼠研究显示,乳汁中可检测到阿加曲班。
尚不知本品是否在人乳中分泌。
由于许多药物在人乳中分泌,并且由于阿加曲班对哺乳婴儿潜在的严重不良反应,考虑药物对母亲的重要性时,应决定是停止哺乳还是停止用药。
阿加曲班从血中消除迅速,半衰期为15分钟(α相)、30分钟(β相)。
健康成人用3小时静脉滴注阿加曲班9.0mg,1日1次,连续给药3天,血药浓度迅速上升后达稳态,没有蓄积性。
2.血浆蛋白结合率 阿加曲班(5×10-7M)在人血清蛋白及人血清白蛋白的结合率为53.7%及20.3%。
3.代谢、排泄 健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度静脉滴注30分钟,到给药后24小时之内,22.8%以原形药、1.7%以代谢物由尿中排泄,12.4%以原形药、13.1%以代谢产物在粪便中排泄。
给药后24小时内在尿、粪中的原药、代谢物的总排泄量为50.1%,主要代谢物为喹啉环的氧化物。
(1)每支20ml,每盒2支。
(2)每支20ml,每盒10支。
安瓿瓶外为棕色PVC盒。
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