尤其适用于长期维持抗凝者,对急性动脉闭塞需先用肝素控制症状,再用本品。
维持量:一日2.5~5mg,分次服用。
偶尔出现头晕、恶心、腹泻、皮肤过敏,严重持续性头疼,背疼、腹痛等。
应用于妊娠最初3个月,有致胎儿畸形可能;
产前服用可致新生儿或胎儿内出血和分娩流血过多。
故孕妇及哺乳妇女禁用。
遗传性易栓症需抗凝的妊娠妇女最好选用肝素,遗传性易栓症者需与肝素合并用药3~5天再以本品作长期抗凝维持。
(2)本品能经乳腺分泌入乳汁中、哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿低凝血酶原血症。
(3)下列情况应慎用:酒精中毒、恶病质、结缔组织疾病、充血性心力衰竭、发热、病毒性肝炎、肝功能失代偿或肝硬化、高脂血症、甲状腺功能低下、重度营养不良、维生素C或K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹泻、近期放射治疗后、严重糖尿病、高血压病、各种血液病、活动性消化性潰疡、潰疡性结肠炎、感染性心内膜炎、肾功能不全等。
(4)治疗期间应避免任何组织创伤,定期监测凝血酶原时间,以及大便潜血和尿隐血。
妊期用药可造成胎儿内出血或死胎,故孕妇禁用;
本品能通过乳汁分泌,哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿凝血酶原血症,哺乳期妇女慎用。
定期(每2月)测凝血酶原时间INR值。
⑵抑制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增效,如氯霉素、别嘌呤醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、西咪替丁等;
⑶减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物,如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等;
⑷能促进使本品与受体结合的药物,奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍;
⑸干扰血小板功能,促进抗凝作用的药物,如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等;
⑹此外,能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖药、磺吡酮(抗痛风药)等;
机制尚不明确;
⑺肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加,也可减弱抗凝的作用,有导致胃肠道出血的危险。
一般不合用;
⑻不能与连激酶、尿激酶合用,否则易导致危重出血。
2.与本品合用能减弱抗凝作用的药物:⑴抑制口服抗凝药吸收,包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁)等;
⑵维生素K、口服避孕药和雌激素等,竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
紧急情况下可静脉输入新鲜血液或新鲜冷冻血浆抢救。
是双香豆素类中抗凝效力最强的口服抗凝药。
作用较双香豆素快,但维持时间较短。
对已合成的凝血酶原和凝血因子无作用。
t1/2约为8h~11h,其还原形代谢产物也有抗凝作用,抗凝作用可持续2~4天。
经肝脏代谢,代谢物主要由尿中排泄,本品血浆蛋白结合率高,可通过胎盘,但较少进入乳汁。
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