②治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,并可作心肌梗塞的辅助用药;
③对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者,可予预防性用药。
因本品起效缓慢,治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态,如须立即产生抗凝作用,可在开始同时应用肝素,待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。
早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈,月经量过多等。
出血可发生在任何部位,特别是泌尿和消化道。
肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。
偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹,过敏反应及皮肤坏死。
大量口服甚至出现双侧乳房坏死,微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽;
一次量过大的尤其危险。
妊娠期禁用。
老年人或月经期应慎用。
(2)个体差异较大,治疗期间应严密观察病情,并依据凝血酶原时间INR值调整用量。
治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等,用药期间应避免不必要的手术操作,选期手术者应停药7天,急诊手术者需纠正PTINR值≤1.6,避免过度劳累和易致损伤的活动。
(3)若发生轻度出血,或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上,应即减量或停药。
严重出血可静注维生素Kl10~20mg,用以控制出血,必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。
(4)由于本品系间接作用抗凝药,半衰期长,给药5-7日后疗效才可稳定,因此,维持量足够与否务必观察5-7天后方能定论。
妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”,发生率可达5~30%。
表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯,心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。
妊娠后期应用可致出血和死胎,故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。
遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。
(2)少量华法林可由乳汁分泌,哺乳期妇女每日服5~10mg,血药浓度一般为0.48-1.8μg/ml,乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低,对婴儿影响较小。
降低本品抗凝作用的药物:苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、消胆胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。
不能与本品合用的药物:盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。
本品与水合氯醛合用,其药效和毒性均增强,应减量慎用。
维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。
其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用,抑制肝细胞中凝血因子的合成,还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用,因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
吸收后与血浆蛋白结合率达98%~99%,能透过胎盘,母乳中极少。
主要由肺、肝、脾和肾中储积。
由肝脏代谢,代谢产物由肾脏排泄。
服药后12~18小时起效,36~48小时达抗凝高峰,维持3~6d,t1/2约37小时。
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