心血管:充血性心力衰竭、束支传导阻滞、心肌缺血、心脏传导阻滞、心包积液、室性心律失常(包括室速及室颤)、休克、肺动脉高压。
消化:消化不良、胃肠道出血、黄疸、肝衰竭。
血管淋巴:形成动脉血栓(包括肺动脉、冠状动脉)、肺栓塞、血栓性静脉炎、深部血栓性静脉炎、脑血管意外事件、脑栓塞。
其他血液疾病包括白细胞增多、凝血障碍(弥散性血管内凝血)、凝血酶原减少。
代谢和营养学:高血糖症、低血钾症、血容量过多、酸中毒。
肌肉骨骼:关节痛。
神经:紧张不安、眩晕、焦虑、惊厥。
呼吸:肺炎、窒息、咳嗽、肺水肿。
皮肤:皮肤变色。
泌尿生殖:少尿、肾功能衰竭、肾小管坏死。
心肌梗塞:在所有进行手术的病人使用本品和安慰剂在心肌梗塞发生率的报道上没有显著差异。
过敏反应表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到伴随循环衰竭的致命过敏性休克。
如果在使用本品的过程中发生过敏反应,应立即停止用药并进行急救。
应注意,预试验剂量也可导致严重(甚至致命)的过敏/类过敏反应。
即使对第二次使用抑肽酶耐受无症状的患者,此后用药也有可能导致过敏/类过敏反应。
二、预试验剂量:所有患者在使用本品之前都应进行预试验以评估发生过敏反应的可能性,在使用首剂量前10分钟应静注本品1ml。
但是,即使在使用了1ml的实验剂量后无不良反应发生,治疗剂量还是有可能引起过敏反应。
过敏反应一旦发生,应立即停止注射并施行常规的抗过敏反应急救措施。
需注意:发生过敏/类过敏反应可能与预试剂量有关。
三、过敏反应:有药物或其它试剂过敏史的患者在使用本品时,发生过敏或类过敏反应的风险更大。
初次使用本品过敏反应发生率<0.1%,再次使用本品过敏反应发生率为5.0%。
四、首剂量:在患者处于仰卧位时,首剂量本品应于20-30分钟时间内静脉注射。
给药过快会引起一过性血压下降。
在对9名未经治疗的高血压患者的研究中,静注本品1112单位对100mg卡拉普利急剧降低血压的阻断作用超过两小时。
在肝素存在条件下,使用硅藻土表面激活法测定表明本品可延长激活凝血时间,但高龄土激活凝血时间不受影响。
24小时内注射9722.2单位的剂量未见明显的毒性,有文献记录一个患有肝功能障碍的病人曾在24小时内使用大剂量但没有明确的用量(超过8333.3单位),术后发生肝肾功能衰竭并死亡,尸检显示肝坏死和扩散性肾小球和肾小管坏死。
SIR可以激活相关的出血、纤溶以及细胞和体液炎症活化系统。
而抑肽酶通过其多重调节抑制作用〔如舒血管素,纤溶蛋白溶酶〕可以降低炎性反应、纤溶反应和凝血酶的产生。
抑肽酶可以抑制炎性细胞因子的释放,维持糖蛋白的平衡。
抑肽酶可以减少血小板糖蛋白的缺失(如GpⅠb GpⅡb/Ⅲa),阻止粒细胞中炎性胶粘糖蛋白的表达(如CDⅡb)。
抑肽酶在CPB中的作用还包括降低炎症反应,这意味着可以减少异体输血量的需求,并可以减少出血以及因出血导致的对纵隔的再探查。
本品静脉(Ⅳ)注射后,快速分布到细胞外液。
引起血浆抑肽酶浓度的初期快速消除。
在其后的分布相中,血浆半衰期约2.5小时左右,消除相的半衰期为10小时。
在使用下述剂量方案中,外科手术期间的血浆平均稳态浓度为0.076单位/ml(n=10):首次剂量为556单位,预充液中加入556单位,然后以每小时138.9单位的剂量静脉滴注(方案B)。
使用方案A(剂量两倍于方案B)治疗时的平均稳态浓度为0.139单位/ml(n=20):首次剂量1112单位,预充液中加入1112单位,然后每小时278单位静脉滴注。
按单剂量静脉滴注放射性标记的抑肽酶,48小时后约25-40%的抑肽酶通过尿排泄。
注射556单位半小时后,有2%以原药形式排泄。
注射1112单位半小时后,尿中排泄的原药占到9%。
动物实验研究表明抑肽酶首先在肾内积聚,肾小球滤过后,被附近的肾小管重吸收,储存在吞噬性的溶酶体内,然后被溶酶体酶慢慢代谢,生理学研究显示肾对抑肽酶的代谢与其他小分子蛋白质(如胰岛素)类似。
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