肝脏:偶见胆红素、AST、ALT、r-GTP升高,黄疸。
消化系统:偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感,胃部不适。
肾脏:偶见肌酐升高。
血液系统:血小板下降。
其它:极少见眩晕、头晕、颈痛、乏力、嗜睡、浮肿、四肢痛感、麻木、脱毛。
2、服用本品后,尿液可能出现褐红色,此为正常现象,因此在有些检测项目中可能会受到影响。
3、有过敏体质史者慎用。
4、如一旦出现过敏表现,应立即停药,并进行适当处理。
5、连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他疗法。
在动物试验中表明本品可通过乳汁排泄,因此,哺乳期妇女应避免使用本品。
临床研究表明,依帕司他能抑制糖尿病外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累,于对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。
动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的蓄积,提高其运动神经传导速度和自主神经机能;
在神经形态学上,依帕司他可改善轴突流异常,增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率;
另外,依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。
[毒理研究]
1、遗传毒性:依帕司他Ames试验、CHL染色体畸变试验、小鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。
2、生殖毒性:大鼠灌胃给予依帕司他20、100、500mg/kg,一般生殖毒性试验、致畸敏感期试验和围产期试验未见异常;
兔灌胃给药20、100、250、500mg/kg,进行致畸敏感期毒性试验,发现500mg/kg组流产及胎仔被完全吸收的发生率增加。
3、致癌作用:小鼠掺食法给予依帕司他300、800、2000ppm18个月,大鼠掺食法给予依帕司他500、1500、5000ppm24个月,未见致癌作用。
动物实验证实本品主要分布消化道、肝脏及肾脏,24小时后约有8%经尿道排除,80%左右是由粪便排出体外。
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