也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。

那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。

通常成年人每次60～120mg（2～4粒），一日三次，餐前1～15分钟以内服用。

建议从小剂量开始，并根据定期的HbAlc或餐后1-2小时血糖检测结果调整剂量。

肝损害患者的剂量 对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。

轻度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度。

尚未对严重肝病患者服药情况进行研究，因此严重肝病患者应慎用那格列奈。

肾损害患者的剂量 肾损害患者无需调整剂量。

在中度至严重肾功能不全（肌酐清除率15～50ml/min/1.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别未达到具有临床意义的程度。

这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳和无力。

这些症状一般较轻且较易处理，如需要可进食碳水化合物。

临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低（血糖＜3.3mmol/L）的患者比例为2.4%～7.69%。

2.肝功能 极少患者出现肝酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停药。

3.过敏 极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道。

4.其它反应 临床试验发现的其它不良事件，包括胃肠道反应（腹痛、消化不良、腹泻）、头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状（如呼吸道感染）等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似。

2.1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）；

3.糖尿病酮症酸中毒。

老年病人、营养不良的病人、伴有肾上腺或垂体功能不全的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。

剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐、进食减少或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加。

对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难以被认识。

那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险。

病人不准备进食时，不可服用那格列奈。

2.中重度肝功能损害的病人慎用。

3.血糖控制失常 当病人伴有发热、感染、创伤或手术时血糖可以暂时性升高。

此时应使用胰岛素代替那格列奈。

那格列奈使用一段时期后，可能发生继发失效或药效减弱。

重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。

4.本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。

该作用点与磺酰脲类制剂相同。

但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。

5.与其他口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。

6.应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖。

7.应定期监测血糖。

尚无妊娠妇女服用此药的经验，因此，无法估计人类妊娠时那格列奈的安全性。

与其他口服抗糖尿病药物一样，妊娠时不推荐使用那格列奈。

那格列奈口服后可自小鼠乳汁中排出。

尽管尚不清楚那格列奈是否能从人乳汁中排出，母乳喂养婴儿出现低血糖的可能性是存在的。

因此，那格列奈不应用于哺乳期妇女。

因此，不推荐儿童使用那格列奈。

此外年龄不影响那格列奈的药代动力学特征。

因此对于老年患者没有必要调整剂量。

体外实验发现其可抑制甲磺丁脲的代谢，据此判断那格列奈在体内是CYP2C9的潜在抑制剂。

体外实验表明该药对CYP3A4的代谢反应无抑制作用。

总之，这些发现说明，该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低。

那格列奈对下列药物的药代动力学特征无影响：华法令（CYP3A4和CYP2C9的底物）、双氯芬酸(CYP2C9的底物)、曲格列酮（CYP3A4诱导剂）和地高辛。

因此合用时无论那格列奈、地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调整剂量。

同样，那格列奈与其它口服抗糖尿病药物。

如与二甲双胍或格列苯脲间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。

那格列奈与血清蛋白的结合率较高（98%），主要是与白蛋白结合。

体外用蛋白结合率高的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响。

这些药物是呋塞米、普奈洛尔、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水扬酸、甲磺丁脲和二甲双胍。

同样，那格列奈对普奈洛尔、格列苯脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水扬酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。

内科医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用：
口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这些药物包括非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。

口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和拟交感神经药。

接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。

无那格列奈过量的临床试验经验。

然而，药物过量可增强降血糖作用，出现低血糖症状。

对不伴有意识丧失或神经症状的低血糖症状，均可通过口服葡萄糖、调整药物剂量或/和进食来治疗。

出现昏迷、癫痫发作或其它神经症状的低血糖反应需静脉注射葡萄糖来治疗。

由于那格列奈的蛋白结合率较高，因此透析不是一个将其从血液中清除的有效方法。

那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。

那格列奈通过与β细胞膜上的ATP敏感性K+通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流。

从而刺激胰岛素的分泌，降低血糖水平。

那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌作用减弱。

那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌亲和力低。

毒理研究
遗传毒性：本品Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验均未表现出致突变作用。

生殖毒性：大鼠给药剂量达600mg/kg（约为患者餐前口服，每日3次，治疗剂量120mg时暴露量的16倍）时，对生育力无影响。

大鼠给药剂量达1000mg/kg时（同上，约为临床治疗时暴露量的60倍）时，未见致畸胎作用。

兔给予剂量为500mg/kg时（同上，约为临床治疗时暴露量的40倍），对胚胎发育有不利影响，出现胆囊发育不全或小胆囊的发生率增加。

目前尚无充分的严格控制的孕妇临床研究资料，故怀孕期间不应使用本品。

那格列奈可通过大鼠乳汁分泌，其在乳汁与血浆中的AUC0-48h的比值为1：4。

大鼠给予那格列奈1000mg/kg(同上，约为临床治疗时暴露量的60倍)，其后代体重较轻。

目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因为许多药物可从人乳汁中排出，因此那格列奈不宜用于哺乳期妇女。

致癌性：SD大鼠、B6C3F1小鼠连续2年经口给予本品，剂量分别达900mg/kg/日（其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量下的30和40倍）和400mg/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗量下的10和30倍)时，均未发现致癌性。

1.吸收和生物利用度 餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收。

药物浓度平均峰值通常出现在服药1小时内。

口服的绝对生物利用度约为72%。

每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60～240mg共1周后，那格列奈显示出线性的药代动力学特征，AUC和Cmax均如此。

并且Tmax不依赖于药物剂量。

2.分布 依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是10升。

体外研究表明那格列奈大部分（97～99%）与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。

在那格列奈0.1～10μg/ml的测试范围内其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关。

3.代谢 那格列奈在消除前主要通过混合功能氧化酶系代谢。

在人主要的代谢产物来自于异丙基侧链的羟化，羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基团，其活性分别较那格列奈低5～6和3倍。

较少的代谢产物是那格列奈的二醇、异丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。

只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性，强度与那格列奈相当。

细胞色素P450CYP2C9是那格列奈代谢主要的催化剂，其次是CYP3A4，这些结论是用人肝微粒体和含单一表达人CYP同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的。

4.排泄 那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底。

服药后6小时内大约75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。

大部分（83%）的[14C]那格列奈在尿中排泄，另10%在粪便中排泄。

大约所服药物的6～16%以原形在尿中排泄。

在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为1.5小时。

与较短的清除半衰期相一致，那格列奈剂量加倍至240mg，每日3次也无明显蓄积。

5.食物影响 餐后服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影响。

但吸收速度降低，表现为峰浓度（Cmax）降低和血浆达峰时间（Ｔmax）延迟。

因此推荐餐前服用那格列奈。

通常餐前1分钟服用，也可餐前30分钟内服用。