1、骨关节炎(退行性关节病变);
2、类风湿关节炎;
3、疼痛症状。
本品可用于以上疾病急性发作的治疗,也可用于以上疾病的长期治疗。
1、止痛:急性疼痛的推荐剂量为0.2~0.4g(0.5~1片),每8小时一次,每日最大剂量不超过1.2g(3片)。
体重在60公斤以下者,每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。
临床观察发现,每间隔12小时给药一次,在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。
2、慢性疾病:依托度酸治疗慢性疾病(如骨关节炎、类风湿关节炎)的推荐剂量为每日0.4~1.2g(1~3片),分次口服,每日最大剂量不应超过1.2g(3片),体重在60公斤以下者,每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。
依托度酸剂量每日0.4g以下,分次口服,或每晚单剂量给药0.4g或0.6g,在一些病人中有一定的疗效。
3、老年人服用:依托度酸治疗在老年人中的药代动力学与普通人群无显著性差异,因此在老年人中使用无需调整剂量,但应当小心。
另外老年人对前列腺素抗体的作用较年轻人敏感,因此针对某一个休增加药物治疗剂量时更应谨慎。
临床研究显示,依托度酸总的耐受性较好,大多数不良反应轻微而短暂,以下所列的不良反应发生率>1%的,可能与药物有关。
2.存在活动期消化性溃疡或在应用另一种非甾体抗炎药时曾出现过胃肠道溃疡穿孔或出血者。
3.服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药发生过支气管哮喘、鼻炎、荨麻疹或其他变态反应者。
虽然在治疗初期轻微的胃肠不适如消化不良等很常见,但对于长期服用NSAIDS者,即使没有任何胃肠道不适症状,医生应时刻警惕胃肠道溃疡和出血的危险。
临床观察发现NSAIDS治疗3~6个月,上消化道溃疡、大出血及穿孔的发生率约为1%。
治疗1年其发生率升至2%~4%。
医生应告知病人一旦发生严重胃肠道损害时应当采取的措施。
现有的研究均证明所有服用NSAIDS的病人无一例外地面临着消化道溃疡和出血的危险,而严重的消化道溃疡病史以及吸烟、饮酒等因素可以增加其危险性。
年老体弱者的耐受性较差,大多数致命性消化道并发症发生于此人群中。
在健康志愿者中的观察提示,依托度酸引起消化道出血的潜在危险性较其他常用的NSAIDS为小。
然而在既往的上消化道疾病病史的患者中,应当谨慎用药,权衡风险与利益进行选择,并严密监测其不良反应。
2.肾脏作用:象其他NSAIDS一样,给小鼠长期喂食依托度酸可导致其肾髓质变性和肾乳头坏死。
雄鼠服用依托度酸两年,其肾盂移行上皮细胞增生的发生率增加。
现已收到一些报告,依托度酸可以导致人肾脏发生不良反应:如血尿、急性间质性肾炎、肾功能不全等等。
因此有肾功能损害的病人服用依托度酸时应小心。
前列腺素对于维持正常肾血流灌注起作用,因此任何NSAIDS均可以剂量相关在抑制前列腺素的合成,减少肾血流,加速肾功能的损害。
尤其肾功能不全、心衰、肝功能异常、服用利尿剂和老年病人的危险性更大。
如果发生肾脏不良反应需停用NSAIDS使其肾功能恢复到治疗前状态。
依托度酸代谢产物主要经肾脏排泄,肾衰病人中葡萄糖醛酸酯代谢产物累积程度尚不清楚,但其肾脏不良反应很可能与这些代谢产物有关。
3.肝脏作用:一项或多项肝功能异常见于15%病人,若继续用药,这些异常可以消失、维持不变,也可能继续进展。
据报道在依托度酸治疗的病人中约1%出现谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)的明显升高(正常上限3倍或以上)。
当病人出现肝功能异常的症状和/或体征或出现肝功能检查异常时,应仔细评估,以期发现肝功能严重损害的早期征象。
尽管严重的肝损害少见,当肝功能持续异常或恶化,临床症状或体征提示肝病进展或出现全身性症状时(如嗜酸细胞增多、皮疹等),应当停用依托度酸。
由于其他原因引起的肝肾功能损害可发改变依托度酸的代谢。
此类病人以及需要长期治疗的病人,尤其是老年人应当严密监测其可能出现的不良反应,并根据需要调整药物剂量。
4.血液系统作用:服用依托酸或其他NSATDS的病人可出现贫血,其原因可能由于液体潴留、胃肠道失血或促红细胞生成素的作用不完全所致。
长期服用NSAIDS(包括依托度酸)者若出现贫血的症状或体征应查血色素和红细胞压积。
任何抑制前列腺素合成的药物都可能在某种程度上影响血小板的功能。
服用依托度酸的病人也应密切监测此方面的不良反应。
5.水钠潴留和浮肿:一部分服用依托度酸的病人会出现液体潴留和浮肿。
因此象其他NSAIDS一样,已有液体潴留、高血压和心衰者应小心应用。
6.实验室检测:任何NSAIDS均可能随时引发严重的胃肠道溃疡和出血,因此长期用药者更应坚持随访,严密监视其有无溃疡或出血的症状和体征。
依托度酸导致血尿酸水平轻度下降,临床观察发现关节炎病人服用依托度酸(600mg/日~1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg%~2mg%,但在随后治疗的一年中则保持稳定。
7.既往有支气管哮喘病史:约10%支气管哮喘病人可能患有阿司匹林过敏性哮喘。
患有阿司匹林过敏性哮喘的病人使用阿司匹林会引起严重的,并可能是致命的支气管痉挛。
阿司匹林与其它非甾体抗炎药存在交叉反应。
因此,依托度酸禁用阿司匹林过敏性哮喘的病人,并且慎用于所有有支气管哮喘病史的患者。
NSATDS对动脉导管闭合等心血管系统有影响。
依托度酸对人类分娩的影响尚不清楚,因此妊娠晚期应避免使用。
哺乳期妇女:目前还未知依托度酸是否分泌到人乳中,由于很多药物均可以分泌到乳汁中,故哺乳期妇女用依托度酸应当谨慎。
另外老年人对前列腺抗体的作用较年轻人敏感,因此针对某一个体增加药物治疗剂量时更应谨慎。
2.阿司匹林:依托度酸与阿司匹林合用时,尽管对游离依托度酸的清除不发生改变,但其蛋白结合率下降。
此种药物相互作用的临床意义尚不清楚,然而由于两者同用时潜在的不良反应增加,因此临床不推荐此用法。
3.华法令:依托度酸与华法令同时应用可以使华法令的蛋白结合率下降,但不影响游离华法令的清除及凝血酶原时间,因此两药合用无需调整任何一种药物的剂量。
然而上市后的一些报道显示两药合用使凝血酶原时间延长,因此应当慎用。
4.苯妥英钠:依托度酸与苯妥英钠之间无明显的药代动力学相互作用。
5.优降糖:依托度酸与优降糖合用时,药代动力学与药效学均无明显改变。
6.利尿剂:在健康志愿者中,依托度酸与速尿、双氢克尿噻之间无明显的药代动力学相互作用,依托度酸不会减弱利尿剂的利尿效果。
然而在已服用利尿剂或患有心、肾、肝功能衰竭的患者,两药同用应当小心。
7.甲氨喋呤:依托度酸与甲氨喋呤之间无明显的药代动力学相互作用。
8.环孢素、地高辛和锂:依托度酸因抑制前列腺素的合成,使肾脏对这些药物的清除发生改变,药物浓度增高,毒性增加。
与环孢素相关的肾毒性也会增加。
因此已服用这些药物的病人再接受依托度酸或其他NSAIDS治疗时,应当密切监测药物可能出现的毒性,尤其是已有肾功能损害者。
9.蛋白结合:体外研究资料表明,布洛芬、醋氨芬、苯妥英、丙磺舒、吲哚美辛、氯磺丙脲、优降糖、萘普生、格列吡嗪、炎痛喜康均对游离依托度酸的比例无明显影响。
相反,保素松使游离态浓度增加(约80%),尽管未经体内试验证实是否保泰松改变依托度酸的消除,但临床不推荐合用。
10.实验室检测的相互作用:服用依托度酸的患者尿中会出现其酚类代谢产物,因此测定尿胆红素可以出现假阳性反应。
用快速诊断学方法在一部分服用依托度酸的病人中发现其尿酮出现假阳性反应。
这一现象与其他临床情况无相关性,也与给药剂量无关。
2.可发生胃肠道出血、昏迷。
此外也可能发生高血压、急性肾功能衰竭以及呼吸抑制,但极为罕见。
也可能发生过敏反应。
3.一旦发生过量用药采用对症疗法和支持疗法。
没有特效解毒药。
服用大剂量的药物(常用剂量的5~10倍)或服用后4小时内有症状的病人应洗胃治疗。
同时可考虑使用催吐或活性炭(成人60-100g,儿童1-2g/kg)以及渗透性导泻治疗。
因为依托度酸的蛋白结合率很高,其它特殊疗法如利尿、碱化尿液、血液透析对排除本药可能无效。
具有抗炎、解热和镇痛作用。
其作用机理可能是通过阻断环氧合酶的活性,从而抑制了前列腺素(PG)的合成。
每12小时给药在600mg以内时,血药浓度--时间曲线下面积与给药剂量成正比关系。
99%以上的依托度酸与血浆蛋白结合,游离部分少于1%。
单剂给药200~600mg,在80±30分钟内其平均血浆峰值浓度(Cmax)介于14±4μg/ml~37±9μg/ml范围内。
其平均血浆清除率为47(±16)ml/h/kg,消除半衰期(t1/2)为7.3(±4.0)小时。
依托度酸经肝脏代谢,16%的给药剂量经粪便排泄。
通常不根据体重决定给药剂量,但在推荐剂量下个体间血药浓度差异显著,尤其在有胃肠道病变或服用影响GI吸收、蛋白结合率、损害肝肾功能的药物者。
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