2、对本品总量150mg不能耐受的早孕妇女:仍按以上用药方法,但可把本品总量减为75mg。
浙江省医科院计划生育研究所曾组织多中心随机双盲试验,240例服用总量75mg胶丸与239例服用总量150mg片剂的早孕妇女进行比较,结果两组终止早孕的疗效及不良反应的发生率均无显著差异。
1、子宫出血和下腹痛(包括子宫痉挛)是用本品治疗可预见的结果,约有80-90%的妇女出血量超过最大月经量。
2、部分早孕妇女服药后,有恶心、呕吐、晕厥、乏力、骨盆痛、肛门坠胀感。
3、个别妇女可出现皮疹、头痛、眩晕及衰弱。
4、使用前列腺素后可有腹痛,部分对象可发生呕吐、腹泻,少数有面部潮红和肢体发麻现象。
5、其他不良反应有:背痛、发热、阴道炎、寒战、消化不良、失眠、腿痛、焦虑和白带。
6、实验室检查可有血色素、血球压积和红细胞下降,极少数可有血清ALT、AST、ALP及r-GT增高。
2、心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。
3、有使用前列腺素类药物禁忌者:如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。
4、带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者。
5、有异常出血史或抗凝治疗者。
6、遗传性卟啉症。
7、如不能为病人提供紧急处理不全流产、输血和紧急复苏的医疗设施,则禁用本品治疗。
8、不得用于不能理解治疗程序或不能依从治疗方案的病人。
2、米非司酮胶丸必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下使用。
本品不得在药房自行出售。
3、服药前必须向服药者详细告知治疗效果及可能出现的副反应。
治疗或随诊过程中,如出现大量出血或其他异常情况,应及时就医。
4、服药后,一般会较早出现少量阴道出血,平均9-16天,部分妇女流产后出血时间较长,8%可达30天或更长,曾有出血达69天的报道。
在某些病人中,过大量出血可能需要给予血管收缩药、刮宫、输注生理盐水,和/或输血。
5、少数早孕妇女服用米非司酮胶丸后,即可自然流产。
约80%的孕妇在使用前列腺素类药物后,6小时内排出绒毛胎囊,约10%孕妇在服药后一周内排出妊娠物。
6、服药后8~15天必须去原治疗单位复诊,以确定流产效果。
必要时作B型超声波检查或血HCG测定,如确诊为流产不全或继续妊娠,应及时处理。
7、使用本品终止早孕失败者,必须进行人工流产终止妊娠。
8、任何类型宫内节育器应在本品治疗前取出。
9、没有本品在患慢性疾病,如心血管、高血压、肝、呼吸或肾脏病人,1型糖尿病,严重贫血或重度吸烟的妇女中的安全性和有效性数据。
对超过35岁和每天吸烟10支或以上的妇女应慎用。
虽然尚未见有药物或食物与米非司酮有相互作用的专门研究,鉴于米非司酮被CYP3A4代谢,其代谢有可能被酮康唑、伊曲康唑、红霉素和葡萄柚汁抑制(增加血清米非司酮水平)。
此外,利福平、地塞米松、S.John'麦芽汁和某些抗惊厥药(苯妥英,苯巴比妥,卡马西平)可能诱导米非司酮代谢(降低米非司酮血清水平)。
根据体外抑制资料,联合给予米非司酮可以导致本身是CYP3A4底物的药物血清水平增加。
由于米非司酮从体内消除减慢,这种相互作用可以从给药后体内时间延长观察到。
因此,当米非司酮与CYP3A4底物或治疗窗窄的药物,包括普通麻醉期间所用某些药物一起给药时,应当谨慎。
如果病人摄入明显超过剂量,应当密切注意肾上腺衰竭征兆。
米非司酮能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。
小剂量米非司酮序贯合用前列腺素类药物,可得到满意的终止早孕效果。
尚无长期研究可用来评价米非司酮的潜在致癌作用。
体外研究和动物研究显示,米非司酮没有潜在的遗传毒性。
所进行的试验包括:有或没有代谢活化的Ames试验、在Saccharomyces cerevisiaeD4细胞中的基因转化试验、在Schizosaccharomyces pompePI细胞中的前向突变、在培养HeLa细胞中诱导非预定的DNA合成、在CHO细胞中诱导染色体畸变;
在V79中国仓鼠肺细胞中基因的体外试验和小鼠微核试验。
米非司酮的药理学活性中断了动物的动情周期,在给药期间所设计的研究不能评价对生育的作用。
已经进行3个大鼠研究以确定停药后是否存在对生殖功能的残余影响。
大鼠持续给药3周引起动情周期严重中断的最低口服剂量为0.3mg/kg/d。
在动情周期重建后,让动物交配,并未观察到对生殖功能有影响。
在一个大鼠新生仔鼠的暴露研究中,在出生第一天,皮下给予剂量100mg/kg的米非司酮,对雄鼠或雌鼠将来的生殖功能没有不良影响。
新生期暴露于米非司酮的雌鼠中观察到青春期的发生稍早。
在另一大鼠研究中,新生期隔天给予米非司酮1mg/kg之后,观察到雌鼠输卵管和卵巢畸形,雄鼠青春期推迟,雄性性行为缺乏,睾丸变小,射精频率下降。
文献报道在大约415000例使用米非司酮和米索前列醇终止早孕的妇女中共有82例失败病例因当时拒绝手术而继续妊娠,除46例情况不详外,36例中有一例检测到畸胎。
体内消除缓慢,消除半衰期约25小时。
非孕妇一般达峰时间较快,血药浓度较高,消除半衰期较长。
本品有明显首过效应,其主要代谢产物为单去甲米非司酮、双去甲米非司酮及丙炔醇米非司酮,其中单去甲米非司酮在米非司酮抗孕酮作用中起重要作用。
米非司酮及代谢产物主要排泄途径是通过粪便,自尿中排泄的量小于10%。
人体生物利用度研究结果表明,单次口服25mg米非司酮胶丸和25mg米非司酮片剂的相对生物利用度为91.3±27.9%,未见有明显差异。
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