用药前,先清洗患处;
待皮肤干爽后,将药物均匀涂布于皮损上,形成一层薄膜;
涂药后应轻轻揉擦,以促进药物吸收;
之后再用肥皂将手洗净。
痤疮:清洁面部,待皮肤干爽后,取适量(2mg/cm2)他扎罗汀乳膏涂于患处,形成一层薄膜,每天一次,每晚用药。
寻常痤疮:用药后主要的不良反应有脱屑、皮肤干燥、红斑、灼热,少数患者(1~5%)出现瘙痒、皮肤刺激、疼痛和刺痛。
2、对本品或其他维甲酸类药物过敏者禁用。
在治疗前,治疗期间和停止治疗后一段时间内,必须使用有效的避孕方法。
治疗期间,如发生妊娠,应立即与医生联系,共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。
2、避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触,并尽量避免药物与正常皮肤接触。
如果与眼接触,应用水彻底冲洗。
3、如出现瘙痒等皮肤刺激作用,尽量不要搔抓,可涂少量润肤剂;
严重时,医生应建议患者停用本品或隔天使用一次。
4、本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。
5、治疗期间,要避免在阳光下过多暴露。
6、本品不能口服。
动物试验证明,在乳汁中能检测出放射活性分泌物,故本品禁用于哺乳期妇女。
2、应避免同时使用能使皮肤变干燥的药物和化妆品。
在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸,该活性产物可相对选择性地与维A酸受体的β和γ亚型结合,但其治疗银屑病和寻常痤疮的确切机理尚不清楚。
本品对家兔皮肤有局部刺激作用,但无全身毒性作用。
致突变试验和致癌试验结果均为阴性。
文献报道,生殖毒性试验显示家兔和大鼠外用和口服本品时,致畸试验呈阳性。
大鼠口服他扎罗汀后可影响其生育力。
他扎罗汀是一种能引起致畸作用的物质,人体用药达到什么水平能产生致畸作用尚不清楚。
他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合(>99%)。
他扎罗汀和他扎罗汀酸最终代谢为砜、亚砜以及其它极性化合物,所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。
无论健康人、银屑病、寻常痤疮患者外用他扎罗汀时,他扎罗汀酸的半衰期相似,均为 18 小时。
对9名银屑病患者14天的多剂研究中,每天给药一次,将 0.1%他扎罗汀乳膏涂于未包合的皮肤上(占体表面积 5~35%;
平均值±偏差为 14±11%),最后一次给药后8小时,测得他扎罗汀酸的Cmax2.31±2.78ng/ml,其中5 位给药剂量为2mg/cm2的患者在第15天时,测得AUC0~24hr为 31.2±35.2ng·hr/ml。
0.05%或0.1%他扎罗汀乳膏治疗银屑病的临床试验中,139名患者有3名可检测出血浆中他扎罗汀浓度,最高的为0.09ng/ml,139名患者中有78名可检测到他扎罗汀酸。
其中有3名使用0.1%乳膏的患者,其血浆中他扎罗汀酸浓度大于 1ng/ml,最高为2.4ng/ml。
但由于血样随时间的变化,药物所涂皮损范围不同及用药剂量差别,准确的最大血浆浓度尚不清楚。
中重度寻常痤疮患者外用 0.1%他扎罗汀乳膏,每天一次,其中8位用于面部,10位用于体表(占体表面积15%),均为女性患者,治疗29天。
在第15天时两个剂量组的他扎罗汀酸 Cmax 和 AUC 值达峰值。
皮损占体表 15%面积的痤疮患者,其 Cmax 和 AUC 高于面部痤疮患者10倍。
该研究中,第15天时,测得最大 Cmax 为 1.91ng/ml。
面部痤疮组第 15 天测得的他扎罗汀酸 Cmax 和 AUC0-24h分别为 0.10±0.06ng/ml 和 1.54±1.01ng·hr/ml;
另一组(皮损占体表 15%的痤疮患者)的 Cmax 和 AUC0-24h 分别为 1.20±0.41ng/ml 和 17.01±6.15ng·hr/ml。
面部痤疮试验组中,他扎罗汀酸的药代动力学均在第 8 天达到稳态,而躯体部位患者痤疮(占体表 15%)的患者在第 15 天时达到稳态。
在一项Ⅲ期临床试验中,0.1%他扎罗汀乳膏用于治疗面部寻常痤疮,48位患者入组(男性 26位,女性 22 位),每天用药一次,治疗 12 周。
他扎罗汀酸的血浆浓度在第4和第8周时分别为 0.078±0.073ng/ml(N=47)和 0.052±0.037ng/ml(N=42)。
个体血浆浓度最高为 0.41ng/ml,为女性患者,发生于治疗第 4 周,他扎罗汀酸的浓度大小与年龄、体重无关。
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