对大部分严重的聚合性座疮无效,对IV度座疮无效。
从小剂量开始,逐渐加大剂量,如涂药量过多,不仅不能加速疗效、反而会发生红斑、脱皮或其他不适。
使用时,可能会伴随出现短暂的局部发热或刺激感。
若局部出现严重的炎症反应应停药。
一旦出现不良反应,可考虑停药或减少用药次数。
不良反应消失后,可重新考虑使用本品。
某些患者在使用本品的早期,可能会出现寻常痤疮外观上的恶化现象。
治疗效果可能出现在使用本品2-3周后。
但是,理想的治疗效果出现在使用本品8-10周。
一旦使用本品寻常座疮有所改善,则减少用药次数症状也可能有所缓解。
使用本品的患者可以同时使用美容剂。
但是,同时合用收敛剂可能会使症状恶化。
偶有报道出现疼痛,烧灼感,触痛,刺激和瘙痒等不良反应,若上述不良反应发生,应停止使用本药直到皮肤的完整性得到恢复,或适当调整用药计划以达到患者可以忍受的程度。
有报道,反复应用维A酸,出现短暂高色素沉着或低色素沉着。
迄今为止,所有临床上使用维A酸出现的不良反应,在停止用药后,都是可以恢复的,局部使用红霉素可能出现脱屑和过度干燥。
许多患者也出现轻度到中度刺激反应。
但出现严重刺激反应的病例较少。
也可出现荨麻疹,油腻.口周皮肤变韧、干裂等现象。
急性或亚急性皮炎,湿疹类皮肤病患者禁用。
对维A酸/或红霉素和/或其中任一成分过敏者禁用。
2、使用时要避开黏膜和敏感部位,如眼,鼻,口。
3、请不要滥用本品。
否则不但不能加快治疗,反而会刺激皮肤。
4、在使用本品期间,没有医生建议,请不要使用其他座疮用药或皮肤用药。
5、日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解,动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力,因此本品最宜在晚间及睡前应用,治疗过程应避免日晒,或采用遮光措施。
6、若出现晒斑,请停用本品,并征求医生的意见。
7、只允许您本人使用本品,请不要让其他人使用。
8、若使用本品后,您有一些特殊的用药反应,请寻求医生的帮助。
9、用药期间最好使用水性化妆品,避免使用醇性化妆品。
10、如果您是一名育龄妇女,请向医生咨询。
11、本品中所含的抗菌素,在使用中可能会出现耐红霉素的细菌过度繁殖,或者出现起初对红霉囊敏感的细菌,后来发生耐药的现象。
红霉素与大环内酯类抗菌素之间会出现交叉耐药的现象。
一旦上述现象发生,应停止使用本品,并采取相应措施。
红霉素和克林霉素之间有交叉耐药现象少有报道。
建议怀孕期妇女不要使用复方红霉素凝胶。
在怀孕期间局部使用维A酸的妇女出现分娩有出生缺陷儿童的情况少有报道。
但是,缺乏关于怀孕期妇女局部使用维A酸的严格病例对照研究。
关于怀孕期妇女使用红霉素的安全性研究不明确,红霉素可以通过胎盘屏障。
维A酸是否经人类乳汁分泌尚不清楚,但红霉素是经人类乳汁分泌,所以对于哺乳期妇女使用本品时,要综合考虑是停药还是停止哺乳。
在使用本品时,若局部再使用其他药物时可能会导致更加强烈的反应,应警惕。
当合用含有蜕皮成分的药物(如硫、间苯二酚、过氧苯甲酰或水杨酸)时,需特别警惕。
若有使用含有蜕皮成分的药物的情况,最好在开始使用本品前,让皮肤休息一段时间,以清除脱皮作用。
同时使用研磨剂,药物肥皂、含有酒精的化妆品或在使用剃须液后应用收敛剂,都可能加重局部用药部位的干燥和刺激作用。
另一方面,过量应用不会加快治疗及加强疗效。
若有不良反应的发生,应减少用药次数和药量。
维A酸促进角化细胞分离,使角化细胞从毛囊脱落.通过增强毛囊上皮的有丝分裂活性,维A酸还可增加稀薄、疏松粘附角化细胞的转化率,由于这些作用,粉刺内容物被排出,并减少微粉刺及寻常性座疮先兆皮损的形成。
另外,维A酸通过调节表皮细胞的增殖和分化起作用,此作用由与维A酸结合的核维A酸受体介导,这些核受体的激活引起基因表达的改变,维A酸引起基因表达改变而调节皮肤功能的确切作用机理尚不清楚。
维A酸尚可作用于黑色素细胞和真皮成纤维细胞,有助于改善因光损伤所致色素过度沉着,纠正或预防生理性老化、光辐射等对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常。
红霉素属大环内酯类抗生素,其治疗座疮确切的作用机制尚不明确,红霉素通过与易感菌核糖体的50S亚基可逆性结合,使细菌蛋白质合成受抑制,红霉素系抑制剂,但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。
[毒理研究]
1、急性毒性:
红霉素,小鼠经静脉给药的LD50为425mg/kg,小鼠经皮下给药的LD50为1849mg/kg,小鼠经口给药的LD50为2927mg/kg。
ERYGEL(2%红霉素凝胶)产品的介绍中指出,包含其酒精溶质在内,大鼠经口给药的LD50值,在7.06~10.6g/kg之间。
维A酸,小鼠经皮下给药的LD50为790mg/kg,小鼠经口给药的LD50为2200mg/kg;
大鼠经皮下给药的LD50为790mg/kg。
大鼠经口给药的LD50为2000 mg/kg。
2、长期毒性、致突变、生殖毒性:
复方红霉素凝胶为皮肤外用药,在局部发挥作用,红霉素口服制剂在临床上广泛使用,安全性已经得到临床验证。
Ames试验和小鼠体内微核试验均表明维A酸凝胶无致突变性。
尚未进行维A酸皮肤用药的I段和III段生殖毒性试验,大鼠口服维A酸的I段和III段试验结果表明,剂量大于2mg/kg/天(>平均推荐人外用临床剂量的400倍)时,新生儿存活率下降、生长迟缓。
口服维A酸对大鼠、小鼠、兔、仓鼠和类人灵长类有致畸作用,大鼠口服维A酸剂量为平均推荐人外用临床剂量的1000倍时有致畸作用和胎儿毒性,已有报道,不同种属的大鼠,致畸剂量不同,猕猴对维A酸的代谢比其他种属更接近人类,当剂量为10mg/kg/天或更高时,出现胎儿异常,但在5mg/kg/天(为平均推荐人外用临床剂量的1000倍)剂量未观察到此现象,虽然在所有剂量组都观察到骨髂变异增加,据报道,胚胎死亡率及吸收胎呈剂量依赖性增加。
相似的结果在豚尾猴中也有报道。
动物局部用维A酸的致畸试验结果不明确。
Wistar大鼠局部用维A酸剂量大于1mg/kg/天(为平均推荐人外用临床剂量的200倍)有致畸作用(短尾或卷尾)。
也有报道皮肤用10mg/kg/天剂量时胎儿有异常(肱骨:短13%,弯6%,两端骨化不全14%),另有报道,新西兰白兔剂量约为推荐人外用临床剂量的80倍时,圆顶和脑积水发生率增加,这是此种属中维A酸引起胎儿异常的典型表现。
形成对比的是,几项经严格控制的动物试验结果表明,大鼠和兔外用维A酸剂量分别为推荐人外用临床剂量的100和200倍时无致畸作用。
兔皮肤外用维A酸剂量为推荐人外用临床剂量的100倍时有胎儿毒性,大鼠口服维A酸剂量为推荐人外用临床剂量的500倍时有胎儿毒性。
在一项CD-1小鼠终身皮肤研究中,动物使用剂量为平均推荐人外用临床剂量的100或200倍,观察到雌性小鼠出现少量皮肤肿瘤,雄性小鼠则出现肝肿瘤,这些结果的生物学意义尚不清楚,因为此结果出现在超过维A酸皮肤最大耐受量(MTD)剂量组,而且在此种属小鼠的肿瘤自然发生率范围内,当本品外用剂量为平均推荐人外用临床剂量的5倍时,未发现有潜在致癌性(推荐人外用临床剂量即50kg人每天使用0.05%的维A酸乳膏500mg)。
在一项慢性、为期2年的测定小鼠体内维生素A的试验中,所有维生素A治疗组皮肤基底层中有弥散性的淀粉沉积,CD-1小鼠进行的相似研究结果表明,治疗皮肤局部有透明样改变,赋形剂对照组、0.25、0.5和1mg/kg组这些改变的发生率分别为雄鼠0/50、3/50、3/50和2/50,雌鼠1/50、0/50、4/50和2/50。
无毛白化小鼠研究结果表明,维A酸可能增加致癌剂量的紫外光作为刺激剂的潜在致癌性,另一项研究中,经维A酸治疗的低色素无毛鼠暴露于致癌剂量的紫外线中,皮肤肿瘤的发生率和发展的速度或下降或无影响。
鉴于实验条件的不同,这些数据无法进行严格的比较。
皮肤刺激及过敏试验
维A酸对皮肤有刺激性,实验动物的皮肤反应较人反应显著为重,可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤
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