用药前,先清洗患处;
待皮肤干爽后,将药物均匀涂布于皮损上,形成一层薄膜;
涂药后应轻轻揉擦,以促进药物吸收;
之后再用肥皂将手洗净。
2.对本品或其他维甲酸类药物过敏者禁用。
在治疗前,治疗期间和停止治疗后一段时间内,必须使用有效的避孕方法。
治疗期间,如发生妊娠,应立即与医生联系,共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。
2.避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触,并尽量避免药物与正常皮肤接触。
如果与眼接触,应用水彻底冲洗。
3.如出现瘙痒等皮肤刺激作用,尽量不要搔抓,可涂少量润肤剂;
严重时,医生应建议患者停用本品或隔天使用一次。
4.本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。
5.治疗期间,要避免在阳光下过多暴露。
6.涂抹面积超过体表面积20%的安全性资料尚未建立。
2.应避免同时使用能使皮肤变干燥的药物和化妆品。
在大多数生物系统中通过快速的脱酯作用而被转化为活性形式即他扎罗汀的同源羧酸,该活性产物可相对选择性地与维A酸受体的β和γ亚型结合,但其治疗银屑病的确切机理尚不清楚。
AGN190299与血浆蛋白高度结合(>99%)。
他扎罗汀和其活性代谢物AGN190299,最终代谢成为砜、亚砜以及其它极性化合物,所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。
无论健康人体或银屑病患者外用他扎罗汀凝胶时,AGN190299的半衰期相似,均为18小时。
以下描述的人体试验,均按大约2mg/cm2涂抹他扎罗汀凝胶,且该药保留在皮肤外时间为10~12小时。
血浆峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)都按活性代谢物计。
有两项独立的用14C标记外用他扎罗汀凝胶的试验。
利用排泄物的放射活性分析,测得六名银屑病患者系统吸收小于应用剂量(没有包合)的1%;
六名健康受试者系统吸收量为应用剂量(有包合)的5%。
采用非放射性标记试验,比较六名健康受试者使用0.05%和0.1%的凝胶后,发现0.1%凝胶的Cmax和AUC都比0.05%凝胶高40%。
24例健康受试者,在20%的体表面积处涂抹0.1%他扎罗汀凝胶,7天后,在最后一次涂抹9小时后,血药浓度达峰值,Cmax为0.72±0.58ng/ml(平均值±平均偏差),AUC0-24h为10.1±7.2ng.hr/ml。
应用剂量下的系统吸收为0.91±0.67%。
对五名银屑病患者14天的研究,将测量剂量的0.1%他扎罗汀凝胶每天涂于患者皮肤(占体表总面积的8~18%;
平均值±偏差:13±5%)。
最后一个剂量6小时后,Cmax为12.0±7.6ng/ml,AUC0-24hr为105±55ng.hr/ml。
应用剂量下,系统吸收为14.8±7.6%。
外推这些数据来代表涂抹在20%身体皮肤的剂量,结果估计Cmax为18.9±10.6ng/ml,AUC0-24hr为172±88ng.hr/ml。
在体外经皮吸收试验研究中,以人体活性皮肤或人尸体皮肤为模型,涂抹放射性标记的凝胶。
在涂抹凝胶24小时后,有大约4~5%应用剂量在角质层(他扎罗汀:AGN190299=5:1);
2%~4%的应用剂量在活性表皮-真皮层(他扎罗汀:AGN190299=2:1)。
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