口服,推荐1~4周剂量为一次2粒(0.5 g),一日一次;
5~8周剂量为一次4粒(1 g),一日一次。
第9周起一次6粒(1.5g),一日一次。
最大剂量可加至每天剂量为8粒(2.0g)。
常见的副作用是发生皮肤潮红(如感觉温热、皮肤发红、瘙痒或麻刺感),可伴有头晕、心动过速、心悸、气短、出汗、寒颤和/或水肿,在极少数患者可导致晕厥。
其他不良反应有腹痛、腹泻、消化不良和皮疹,偶见恶心、呕吐及鼻炎等。
女性患者不良反应的发生率普遍高于男性。
在临床研究或常规治疗过程中,也有报道应用烟酸制剂出现过以下不良反应:
全身症状:水肿、全身乏力、寒颤;
心血管:房颤及其它心律失常、心动过速、心悸、直立性低血压;
眼睛:中毒性弱视、囊样斑块水肿;
胃肠道:活动性消化性溃疡、黄疸;
新陈代谢:糖耐量下降、痛风;
肌肉骨骼:肌痛;
神经:头晕、失眠;
皮肤:高色素沉着、黑棘皮病、斑丘疹、荨麻疹、皮肤干燥、出汗;
其它:偏头痛。
临床实验室异常
血生化:血清转氨酶(参见注意事项)、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、总胆红素、
淀粉酶升高、血磷降低;
血液:血小板计数减少、凝血酶原时间延长(参见注意事项)。
对于从服用速释烟酸转为本品治疗的患者,应从低剂量开始,然后再逐渐增大剂量至产生较好疗效。
在用同等剂量速释烟酸制剂替代烟酸缓释制剂的患者,已有发生严重肝脏毒性包括爆发性肝坏死者。
大量饮酒和/或有肝病史的病人应慎用本品,活动性肝病或原因不明的转氨酶升高患者禁用本品。
在本品治疗期间注意进行肝功能检查,应在治疗前、第一年每6—12周和1年后定期(大约6个月)检查血清转氨酶。
需特别注意转氨酶升高的病人,应立即复查并增加检查频率。
如有继续升高的表现,特别是升至正常值高限的3倍并持续存在或伴有呕吐、发热和/或身体不适,应停用本品。
2.少数病例的横纹肌溶解症与联合应用烟酸(≥1g/日)和HMG-COA还原酶抑制剂有关。
医生在将本品与HMG-COA还原酶抑制剂联合应用时应慎重权衡利弊,并严密监测病人有无肌肉疼痛、触痛、无力的征兆或症状,尤其在用药的最初几个月和增加任一药物剂量期间。
在此期间医生应考虑定期监测血清肌酸磷酸激酶和钾离子,但仍无法保证能防止严重肌病的发生。
3患有黄疸肝炎、肝胆疾病、糖尿病或消化道溃疡的患者,在服用烟酸缓释胶囊期间应严格监控
烟酸可以使总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL—C)和甘油三酯(TG)水平下降,并使高密度脂蛋白(HDL—C)水平上升。
烟酸还能降低载脂蛋白B—100(ApoB)、大部分极低密度脂蛋白(VLDL)、部分LDL和脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。
小鼠终生服用1%烟酸溶液无致癌作用;
Ames试验显示烟酸无致畸性;
尚未对烟酸的生育毒性进行研究。
尚未对烟酸缓释胶囊的致癌、致畸或生育毒性进行研究。
为了提高生物利用度以及减少胃肠道不适,建议在少量低脂肪饮食后睡前服用。
分布:在大鼠进行的同位素放射标记烟酸实验研究表明:烟酸及其代谢物集中于肝脏、肾脏和脂肪组织。
代谢:由于烟酸快速和广泛的首过代谢具有种族特异性和剂量—速率特异性,因此烟酸的药代动力学参数复杂。
人服用烟酸后,通过两种途径进行代谢:(1)通过和甘氨酸简单结合形成烟酰甘氨酸(NUA),经尿排泄,可能有少量的可逆代谢再转化为烟酸。
(2)形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。
在治疗高血脂症的剂量时,两条代谢途径呈饱和状态,因此,烟酸缓释胶囊多次用药时,烟酸剂量与血浆烟酸浓度之间为非线性关系。
排泄:单剂量或多剂量烟酸缓释胶囊服用后,大约有60%—76%的剂量以烟酸及其代谢物的形成经尿排泄。
多剂量服用后高达12%的服药剂量以原形排出。
尿液中代谢物的比率取决于给药剂量。
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