人体也有卫星?病理科带您了解人体微卫星

作者:小菜 更新时间:2024-08-08 点击数:
简介:随着分子生物学技术的迅猛发展,我们对众多疾病不仅知其然,更知其所以然。

切除后的肿瘤组织被送至病理科精确取材后进行制片、显微镜观察,同时选择有代表性的组织进行免疫组化或分子学检测,进而指导后续的治疗及预后监测。

近年来,微卫星不稳定(MSI)一词在肿瘤患者中愈发流行,那么微卫星是什么呢?不稳定又是什么呢? 一、微卫星是什么 正如人

【菜科解读】

随着分子生物学技术的迅猛发展,我们对众多疾病不仅知其然,更知其所以然。

切除后的肿瘤组织被送至病理科精确取材后进行制片、显微镜观察,同时选择有代表性的组织进行免疫组化或分子学检测,进而指导后续的治疗及预后监测。

近年来,微卫星不稳定(MSI)一词在肿瘤患者中愈发流行,那么微卫星是什么呢?不稳定又是什么呢?

一、微卫星是什么

正如人造地球卫星围绕着地球旋转,人体染色体结构通常呈X型,由两个短臂和两个长臂组成,其短臂的头上的球形结构,包含很多重复序列,这两个球形结构就像卫星一样,围绕着染色体的中心旋转,所以称为卫星。

卫星又根据重复序列的长度分为微卫星(少于10个重复)、迷你卫星(10至100个重复)和大卫星(超过100个重复)。

微卫星普遍存在于人类基因组中,由1-6个核苷酸组成的短串联重复DNA序列。

简单说就是几个(单个、两个或是多个)核苷酸在一个链子上重复排列。

目前已知的微卫星位点约有1900万个。

由于其核心重复单元和重复次数有差异,所以微卫星具有多态性。

同一微卫星区域在不同个体中的重复次数可能不同,这使得微卫星可作为DNA指纹,用于法医学中的个体识别,正如侦探剧中通过检验凶手DNA比对所依据的原理。

人体也有卫星?病理科带您了解人体微卫星

二、何为微卫星不稳定(MSI)

微卫星在正常染色体中就是存在的,简单说,稳定就是正常,不稳定就是异常。

1997年美国国家肿瘤研究所给出了官方定义:与正常组织相比,肿瘤组织中由微卫星重复单元的插入或缺失所导致的微卫星长度的改变,称之为微卫星不稳定。

微卫星不稳定被认为是肿瘤中除了点突变、插入缺失、融合和扩增之外的第五种常见突变类型。

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三.MSI发生的原因

人体DNA复制过程就像一个巨大的加工厂,大部分过程是正常的,但也有出错的时候,尤其在微卫星复制过程中,两端的球形结构很容易出现DNA聚合酶掉落,导致DNA错配。

正常情况下,细胞内的DNA错配修复系统(mismatch repair,MMR)就像一个检修工,可以识别这种错误,及时纠正。

该系统包括四种蛋白:PMS2、MLH1、MSH2、MSH6。

它们两两偶连,发挥作用。

肿瘤细胞中MMR的4个主要基因及EPCAM基因发生致病突变或MLH1启动子区高甲基化,则导致MMR蛋白功能异常,无法修复基因,进而引发微卫星不稳定。

所以说MSI是一种结果或现象,而错配修复系统缺陷才是真正的原因。

微卫星状态分为:高度微卫星不稳定(MSI-H)、低度微卫星不稳定 MSI-L和微卫星稳定 MSS三种。

四、MSI的检测方法

目前临床上MSI的检测主要利用免疫组化(IHC)、多重荧光PCR毛细管电泳法以及二代测序(NGS)方法。

免疫组化法因其简便、经济、高效、高灵敏度在临床上应用最为广泛。

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四、MSI的流行病学调查

MSI在实体肿瘤中均可发生。

子宫内膜癌、结直肠癌、胃腺癌的MSI-H比例远远高于其它癌种(见下图)。

而国内MSI-H肿瘤疾病负荷更大,我国每年新发约32.4万例MSI-H肿瘤,平均每天新增888例 。

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五、MSI的临床意义

1.遗传性非息肉病性结直肠癌( Lynch综合征)筛查

90% 左右Lynch综合征存在MSI-H特征,MSI检测是目前被广泛推荐的林奇综合征筛查方法之一。

2. 评估预后及选择治疗方案

MSI可用于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌分子分型、预后评估及治疗方案的选择。

3. PD1免疫用药指导

具有MSI-H特征的实体肿瘤患者均可尝试PD1药物治疗。

综上所述,所有实体肿瘤均建议行MSI检测,尤其子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌患者,对于MSI-H状态的肿瘤患者,均可从相应的免疫治疗药物中获益。

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

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地球连续35年收到神奇规律性信号?莫非真有外星人?

【CNMO新闻】对于宇宙中是否存在外星人一事,不同的人都有着不同的看法。

不过今日的一项研究成果登上了热搜,或暗示着可能存在地外生命的可能性。

7月19日,一篇题为《三十年的长周期无线电瞬变活动》的研究文章在《自然》杂志上刊发。

研究人员发现,至少从1988年起,一个神奇的外宇宙来源不断以22分钟的频率定期向地球发射无线电波。

目前,多国科学家纷纷开始观测这一神奇源头,试图努力解决围绕这个天体的神奇,它究竟是脉冲星、磁星,还是外星生命试图联系地球上的人类?未知外宇宙物体35年来不断发出神奇电波图源红星新闻在长达数月的时间里,国际射电天文学研究中心ICRAR的科学家们每三个晚上就会使用位于澳大利亚的默奇森广域阵列射电望远镜扫描一次银河系。

很快,他们就有了令人振奋的发现:“几乎在我们刚开始观察的时候,就在天空发现了一个新的光源,每22分钟重复一次。

”通过对长达35年的观测数据进行计算,研究人员得到了精确的脉冲时间,“源头就像时钟一样,每1318.1957秒产生一次,误差为十分之一毫秒。

”然而,这一信号波与此前在地球上看到的都不同,也不符合目前存在的任何理论。

脉冲星发出的无线电信号图源红星新闻研究人员刚开始怀疑这是一颗脉冲星。

但如果它是一颗脉冲星,那么其运行方式似乎并不符合现有的科学理论定义。

如果引力波强到足以在地球上被探测到,那么这个代号为GPMJ1839-10的天体的旋转速度一定非常快。

然而,“目标看起来很像脉冲星,但旋转速度要慢上1000倍。

”与预期相悖。

  该研究一经发布就引起了人们的广泛关注,还登上了微博等平台的热搜。

不少网友表示,这或许是其它地外文明发往地球的信号。

虽然目前还没有证据能够证明,但是在茫茫宇宙中,有巨大概率存在与人类相似的其他生物和文明。

外星人的联络请求?地球连续35年收到神奇规律性信号,到底是什么

外星人的请求?外星人的联络请求?地球连续35年收到神奇规律性信号,到底是什么?国际著名期刊《自然》一篇题为《三十年的长周期无线电瞬变活动》的研究在杂志上刊发。

研究人员发现,至少从1988年起,一个神奇的外宇宙来源不断以22分钟的频率定期向地球发射无线电波。

然而,研究人员并不知道这些神奇信号的源头是什么,因为其电波的性质并不符合世界上任何已知的理论和模型。

而目前我们所观测到的这种脉冲信号,统称为:快速射电暴。

快速射电暴从1987年开始,地球上的一些射电望远镜就开始探测到一些来自遥远宇宙的短暂而强烈的无线电波脉冲,这些脉冲被称为快速射电暴Fast Radio Bursts,FRB。

快速射电暴持续时间极短,通常只有几毫秒,但能够释放出相当于太阳在一整天内释放的能量。

快速射电暴的起源和物理机制目前还不清楚,有多种可能的理论模型来解释它们,如中子星合并、磁星爆发、超新星遗迹、黑洞碰撞等。

快速射电暴有两种类型:单次爆发和重复爆发。

单次爆发只出现一次,而重复爆发则在同一位置多次出现。

目前已经探测到的快速射电暴中,大部分是单次爆发,只有不到10例是重复爆发。

重复爆发的快速射电暴中,有一例特别引人注目,这个射电源被命名为GPM J1839−10,它位于距离地球约1.5万光年的银河系内。

GPM J1839−10的脉冲周期为1320秒22分钟,期间有一个400秒的窗口,爆发会持续30到300秒。

GPM J1839−10的脉冲亮度约为0.1焦耳/赫兹,相当于太阳在射电波段的亮度。

GPM J1839−10的脉冲信号最早可上溯到1988年,至今已经持续了30多年,是目前已知最长寿命的射电瞬变源。

三十年的长周期无线电瞬变活动与快速射电暴有什么关系?高能物理现象相似之处在于,它们都是一种高能天体物理现象,呈现瞬态电波脉冲,来自河外或宇宙学起源。

快速射电暴是一种高能天体物理现象,呈现瞬态电波脉冲,仅维持数毫秒的爆发。

快速射电暴的特征主要包括以下几个方面:持续时间:快速射电暴的持续时间通常在几毫秒到几十毫秒之间,最短的只有0.3毫秒,最长的也不超过30毫秒。

色散量:快速射电暴的色散量是指不同频率的无线电波到达地球的时间延迟,它反映了无线电波在传播过程中经过了多少自由电子。

快速射电暴的色散量通常在几百到几千之间,远远超过银河系星际介质的贡献,表明它们是河外或宇宙学起源。

亮度:快速射电暴的亮度是指其在某一频率下的辐射强度,它反映了其释放能量的大小。

快速射电暴的亮度通常在几百到几千之间,是目前已知最亮的射电天体现象之一。

偏振:快速射电暴的偏振是指其无线电波振动方向的规律性,它反映了其辐射机制和传播环境。

快速射电暴的偏振可以分为线偏振和圆偏振,其中线偏振表明无线电波振动方向固定或变化缓慢,圆偏振表明无线电波振动方向以螺旋形变化。

快速射电暴中有些具有较高的线偏振或圆偏振,有些则没有明显的偏振。

频谱:快速射电暴的频谱是指其在不同频率下的辐射强度分布,它反映了其辐射范围和特征。

快速射电暴的频谱可以分为平滑和结构化两种,其中平滑表明其辐射强度随频率变化平缓或无规律,结构化表明其辐射强度随频率变化出现峰谷或周期性。

快速射电暴中有些具有平滑或结构化的频谱,有些则没有明确的频谱形状。

单次爆发和重复爆发单次爆发:单次爆发是指只出现一次,没有重复观测到的快速射电暴。

单次爆发占据了大多数已探测到的快速射电暴样本,它们可能是由一次性或不可逆转的事件产生,如中子星合并、黑洞碰撞等。

单次爆发通常具有较低的色散量、较高的亮度、较弱或无偏振、较平滑或无规律的频谱等特征。

重复爆发:重复爆发是指在同一位置多次出现,有重复观测到的快速射电暴。

重复爆发占据了少数已探测到的快速射电暴样本,它们可能是由可重复或可逆转的事件产生,如磁星爆发、脉冲星风暴等。

重复爆发通常具有较高的色散量、较低的亮度、较强或有规律的偏振、较结构化或有周期性的频谱等特征。

外星人的信号?从科学的角度来看,规律性射电暴更可能是由自然的物理过程产生,而不是由智能生命设计 。

一方面,规律性射电暴的周期性并不完全稳定,而是存在一定的变化和不确定性 。

如果它们是由外星人发送的信号,那么应该具有更精确和固定的时间模式。

另一方面,规律性射电暴的频谱和偏振也并不完全平滑和规则,而是存在一定的结构和变化 。

如果它们是由外星人发送的信号,那么应该具有更简单和明确的信息编码方式。

此外,规律性射电暴所在的位置和环境也并不适合智能生命存在和发展 。

FRB 121102位于一个矮星系内,该星系可能经历了近期的太阳形成活动和超新星爆发 。

FRB 180916.J0158+65位于一个螺旋星系内,该星系可能存在一个中等质量黑洞或一个致密太阳团。

FRB 180916.J0158+65位于一个螺旋星系内,该星系可能存在一个中等质量黑洞或一个致密太阳团 。

这些环境都具有极端的温度、密度、磁场和辐射,对智能生命的生存和通信都不利。

本文总结因此,规律性射电暴更可能是由某种天体物理机制产生,而不是由外星人发送的信号。

一种可能的解释是,规律性射电暴源体是一种高速自转的高磁场中子星,即磁星 。

磁星会不定期地发生强烈的磁场重构,导致其表面和外层发生剧烈的震动和裂变,从而产生快速射电暴 。

磁星的自转周期和轨道周期可能会影响其磁场重构的频率和强度,从而导致其快速射电暴呈现出一定的周期性 。

虽然GPM J1839−10可能不是外星人发送的信号,但是毫无疑问的是,宇宙的浩瀚,存在着无数的文明和星球,只不过目前人类还没有发现为止,我们更加研发更加先进的技术,去寻找外星文明,而不是让他们发现地球的存在。

#所见所得,都很科学##地球连续35年收到神奇规律性信号#

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